橄榄苦苷大鼠体内药代动力学研究

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1、中图分类号R285.5编号20090120承德医学院硕士研究生毕业论文橄榄苦苷大鼠体内药代动力学研究Studiesonpharmacokineicsofoleuropeininrats研究生：尹营松导师：陈四平研究员赵桂琴副教授学科专业：中药学所在系部：中药研究所研究起止日期：2010年9月～2012年3月论文提交日期：2012年3月橄榄苦苷大鼠体内药代动力学研究Studiesonpharmacokineicsofoleuropeininrats研究生：尹营松导师：陈四平研究员赵桂琴副教授学科专业：中药学所在系部：中药研究所研究起止日期：2010年9月～20

2、12年3月论文提交日期：2012年3月目录中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4英文缩写„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8研究论文橄榄苦苷大鼠体内药代动力学研究引言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„9第一部分素馨花中橄榄苦苷的富集提取„„„„„„„„„„„„10前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„10材料和方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„10结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

3、„11附图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14小结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15第二部分橄榄苦苷内标物及高效液相色谱条件研究„„„„„„„16前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„16材料和方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„16结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17附表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18讨论„„„„„„

4、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„20小结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„20参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„21第三部分橄榄苦苷的体内方法学考察前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„22材料和方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„22结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„23附图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„25附表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„27讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30小结„„

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6、考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„42综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„44致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„53个人简历„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„54中文摘要橄榄苦苷大鼠体内药代动力学研究中文摘要乙型肝炎是威胁人类健康的主要疾病。由于乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）进入肝细胞后，产生的cccDNA对各种药物的耐受性以及长期用药导致的HBV突变株的产生，使得到目前为止，人类还没有找到一种理

7、想的抗HBV药物。从具有较强的抗HBV活性的天然药物中分离提取抗HBV活性单体成分，研究其构效关系，并进行人工合成，是目前抗HBV药物研发的热点之一。橄榄苦苷作为本研究前期从抗HBV活性好、毒性低的中草药素馨花70%乙醇提取物中分离得到环烯醚萜苷类化合物，该物质体内外抗HBV活性明确，在素馨花药材中含量丰富（初步估算超过5%），易于分离纯化，有望成为新型抗HBV活性先导化合物，但目前尚缺乏动物体内药代动力学资料支持，其代谢产物研究也少见文献报道。因此我们将橄榄苦苷进一步进行了药代动力学方面的研究和探讨。第一部分素馨花中橄榄苦苷的富集提取目的：从素馨花中分离提

8、纯得到橄榄苦苷方法用聚酰胺树脂富集分离橄榄苦苷，即以