七叶胆苷ⅹⅴⅱ大鼠体内药代动力学研究

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1、七叶胆苷ⅩⅤⅡ大鼠体内药代动力学研究　　[摘要]应用高效液相色谱-质谱联用分析方法，建立七叶胆苷ⅩⅤⅡ体内分析方法，方法学结果显示线性范围为1～2500μg?L-1（r=0.9963）；高、中、低3种不同浓度的日内RSD分别为9.9%，3.0%，1.7%；日间RSD分别为16%，14%，2.5%；基质效应90.0%～100%，RSD80.0%。对大鼠静脉和灌胃给予七叶胆苷ⅩⅤⅡ对照品后测定血浆中浓度随时间的动态变化过程，绘制药时曲线，并根据药时曲线计算药代动力学参数。用DAS2.0软件计算得到七叶胆苷ⅩⅤⅡ在大鼠体内口服药代动力学参数t

2、max为0.17～0.20h，t1/2为1.94～2.56h，生物利用度为1.87%。结果显示七叶胆苷ⅩⅤⅡ药动学特征为口服吸收分布快，达峰时间快，消除快。　　[关键词]七叶胆苷ⅩⅤⅡ；药代动力学；LC-MS/MS；血药浓度　　[Abstract]Inthisstudy，weestablishedanHPLC-MSmethodtodeterminegypenosideⅩⅤⅡinbiosamples.Themethodologyresultsindicatedthatthelinearrangewas1-2500μg?L-1（r=0.99

3、63）；intradayRSDvaluesforhigh，mediumandlowconcentrationswere9.9%，3.0%1.7%；interdayRSDvalueswere16%，14%，2.5%；matrixeffectrangedbetween90.0%-100%，withRSD<15%.Therecoverywasmorethan80.0%，withprecisionandaccuracyinlinewithrequest.Aftertheratswereorallyandintravenouslyadminist

4、eredwithgypenosideⅩⅤⅡ，theconcentrationsofgypenosideⅩⅤⅡinplasmaweredetermined，andpharmacokineticparameterwascalculatedusingpharmacokineticsoftwareDAS2.0.AccordingtothemainpharmacokineticparametersofgypenosideⅩⅤⅡ，tmaxwas0.17-0.20h，t1/2was1.94-2.56h，bioavailabilityoforaladm

5、inistrationwas1.87%.TheresultsindicatedthatthepharmacokineticprofilesofgypenosideⅩⅤⅡwererapidabsorptionanddistributionafteroraladministration，shorttimetopeakandrapidelimination.　　[Keywords]pypenosideⅩⅤⅡ；pharmacokinetics；LC-MS/MS；plasmaconcentration　　三七Panaxnotoginseng（Bu

6、rk.）F.H.Chen?槲寮涌迫瞬问糁参铮?又名田七、金不换等，为我国名贵中药材，产于云南和广西[1]。三七具有活血化瘀、消肿止痛和滋补强壮等功效[2]，主要化学成分为皂苷、黄酮、多炔醇、多糖、氨基酸、肽以及脂肪酸等，其中三萜皂苷类成分是三七制剂的主要有效成分和质控指标[3]。目前对于皂苷的研究大多数集中于三七药材中含量较高的三七皂苷R1，人参皂苷Rg1，人参皂苷Re，人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd等[4-5]。　　现代药理学研究表明，三七中含有的一些微量皂苷成分也具有很显著的药理活性。七叶胆苷在体内具有抗肿瘤活性，其可能机制为代谢生成

7、了具有诱导肿瘤细胞凋亡作用的20-O-（β-吡喃葡萄糖基）-20（S）-原人参二醇[6]。据报道，从三七中发现的一种新的植物雌激素七叶胆苷ⅩⅤⅡ属于七叶胆苷类化合物，通过抑制氧化应激，抑制脑缺血导致的神经损伤，进而抑制氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡，其作用机制可能与抑制免疫炎症因子的分泌和自由基清除作用有关，从而起到防止动脉粥样硬化的作用[7]。为了更好地理解七叶胆苷ⅩⅤⅡ的作用机理、作用过程，有必要全面了解其体内动态变化规律。本研究监测七叶胆苷ⅩⅤⅡ大鼠体内血药浓度变化规律，为后期药物安全性评价、临床新药研究提供科学依据。

8、　　1材料　　ThermoUltimate3000高效液相色谱仪，ThermoTSQVantage，ESI离子源，XS105型分析天平（瑞士MettlerToledo公司）；LegendMicro17微量台