胃癌及癌前病变中sfrps基因异常甲基化与幽门螺旋杆菌感染之间的相关性研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：王碱穗导师签章：卅二级学院领导盖章：砂，多年弓聊日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指

2、导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。一研究生签名：王％繁导师擗叫驯多年≥目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文胃癌及癌前病变中SFRPs基因异常甲基化与幽门螺旋杆菌感染之间的相关性研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8一B{J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l7附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述胃癌中DNA甲基化与幽门螺旋杆菌感染之间的关系⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47中文摘要胃癌及癌前病变中SFRPs基因异常甲基化与幽门螺旋杆菌感染之间的相关性研究摘要目的：胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在很多国家是主要的致死病因。据统计，

4、全球每年有934，000新发病例，42％(近40万)的新发病例在我国。胃癌在我国的患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多，约每2．3分钟就有1名中国人死于胃癌。尽管近年来我国诊治水平不断提高，早期胃癌的治愈率可达90％以上，但多数患者就诊时已是中晚期，不经治疗生存率小于一年。因此，早发现、早治疗是降低胃癌死亡率最关键的手段。对胃癌发生发展的研究己成为近年来的主要探讨方向，发现胃癌的早期靶向基因并提前预防对提高胃癌生存率具有重要意义。胃癌的产生是个复杂的过程，很多因素都可导致胃癌的生成，其中DNA甲基化导致胃癌发生受到广泛关注。DNA甲基化是一种重要的修饰方式，在细胞分化和胚胎发育中起重要

5、作用，在癌变过程中也扮演重要角色，与肿瘤的发生发展及预后密切相关。经过大量研究，发现Wnt／13．catenin信号通路的异常活化在肿瘤发生中具有重要作用。分泌型卷曲相关蛋白(secretedfrizzled-relatedproteins，SFRPs)是一类能直接结合Wm的拮抗物，属分泌型糖蛋白家族，定位于染色体8p12。11．1上，由SFRPs基因编码，含有300个氨基酸残基，包含一个信号序列、一个N．端的卷曲样半胱氨酸富集区(CRD)和一个与轴突指导蛋白netrin同源的亲水C．端区域(YrR)。SFRPs蛋白能竞争性抑制Frizzled受体与Wnt配体结合从而封闭Wnt通路的信号

6、传导，阻止细胞恶性增殖；当其发生甲基化时，致使该基因表达沉默，从而减弱对Wnt信号通路的抑制作用，使得Wnt信号通路异常激活，促进了肿瘤的发生与发展。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，rip)是己确认的胃癌I类致癌原，Hp的感染造成胃粘膜损伤，使胃内环境改变以及一系列损伤反应而导致胃癌发生。目前研究显示胃癌及癌前病变中Hp感染可能与某些基因异常甲基化有密切关系，Hp的根除可能逆转DNA甲基化。进一步研究Hp感染致甲中文摘要基化的机制及二者之间的相关性，可对Hp感染者做有效的胃癌风险预测，并对胃癌治疗提供新疗法。方法：选择河北医科大学第四医院2012年9月．2012年lO月

7、间72例不同胃粘膜电子胃镜活检组织，其中15例慢性胃炎组织作为阴性对照，所有病例活检前均接未接受过任何治疗，并有完整的随访资料。采用Ezup柱式动物基因组DNA抽提试剂盒提取基因组DNA后，应用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR-MSP)技术检测72例不同胃粘膜组织中SFRPs基因甲基化水平，并应用免疫组化Sp法检测幽门螺旋杆菌感染情况，得出数据应用Z检验法检测并运用统计软件SPSSl6．0进行统计学分析。结果：l72例标本中测得SF