apc基因表达和甲基化与hpv感染在子宫颈癌及癌前病变中的相关性研究

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1、贵阳医学院2013届硕士研究生论文《中国图书资料分类法》分类号：R711单位代码：10660学号：S100335贵阳医学院2013届硕士学位论文APC基因表达和甲基化与HPV感染在子宫颈癌及癌前病变中的相关性研究研究生：任念导师：杨英捷教授訾聃教授年级：2010级专业：妇产科学2013年4月18日贵阳医学院2013届硕士学位论文目录中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

2、„„„17讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„25参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„31英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„35致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„37缩略语表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„38论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„39附：综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„402贵阳医学院2013届硕士学位论文APC基因表达和甲基化与HPV感染在子宫颈癌及癌前病变中的相关性研究专业：妇产科学研究生：任念导师

3、：杨英捷教授、訾聃教授中文摘要目的:探讨APC基因表达及甲基化与HPV感染同时存在于子宫颈癌及癌前病变的发生、发展过程中的关系。方法:分别采用甲基化特异性PCR实验（MSP）、逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(S-P法)，检测33例宫颈癌组织、28例CINⅢ组织及对照组31例宫颈组织APC基因甲基化的情况、APCmRNA及APC2蛋白的表达情况。实验结果各组间采用χ检验，Pearson列联系数检测各变量间的相关性，检验水准a=0.05，以P＜0.05认为差异有显著性。结果：宫颈癌组织中AP

4、C基因的mRNA表达率32.3％(10/31)、APC蛋白表达率36.4％(12/33)、甲基化率63.6％(21/33)及HPVDNA阳性率72.7％（24/33）与CINⅢ组织(46.4％(13/28)、32.1％(9/28)、57.1％(16/28)、60.7％(17/28))相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，而与对照组(69.7％（23/33）、67.7％（21/31）、22.6％(7/31)、9.7％（3/31）)相比，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；CINⅢ组织中APCmRNA表达率与对照组宫颈组织相比，差异无统计学

5、意义(P＞0.05)。CINⅢ组织中甲基化率、APC蛋白表达率与对照组相比，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。在宫颈癌及CINⅢ组织中，HPVDNA阳性率与APC基因的甲基化呈正相关性，而与APCmRNA及蛋白的表达呈负相关性。对照组宫颈组织中，HPVDNA阳性率与APC基因的甲基化呈正相关性，而与APCmRNA及蛋白的差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：1、宫颈癌及癌前病变组织中，发生APC基因甲基化的组织中，APC蛋白和mRNA水平的表达均较低，两者呈负相关，提示APC基因的甲基化和低表达可能与宫颈癌的发生发展密切相关;2、宫颈

6、癌、癌前病变及对照组宫颈组织中，HPVDNA阳性的组织中，APC蛋白及mRNA表达率均较低，两者呈负相关，提示APC基因的低表达可能与HPV感染协同作用于宫颈癌的发生发展。3、宫颈癌及癌前病变组织中，发生APC基因甲基化的组织中，HPV感染率3贵阳医学院2013届硕士学位论文均较高，两者呈正相关，它们可能共同参与了宫颈由正常至CIN，到宫颈鳞癌发生发展的恶性转变过程，提示二者对宫颈癌的进展可能起协同作用。关键词宫颈癌；APC基因；甲基化；HPV4贵阳医学院2013届硕士学位论文前言宫颈癌是严重威胁女性生命恶性肿瘤，在妇科肿瘤中其发病率仅次于

7、乳腺[1]癌，是导致女性死亡的第二位恶性肿瘤。据估计，全球每年大约有529800例[2]新增病例。而在我国，每年约有lO万宫颈癌新发病例并已成为导致我国女性[3]死亡的第三大因素。宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展中的连续过程，从CINⅠ、CINⅡ到CINⅢ，如果继续发展则可发展为宫颈浸润癌(invasivecervicalcancer，ICC)。宫颈癌的发生发展是一个多因素、多步骤的长期过程，其中涉及多个基因的改变而引发细

8、胞的异常增殖，导致宫颈癌发生。人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)属于乳多空病毒科A亚群内的一组小分子双链DNA病毒，对皮肤及黏膜上皮细胞具有强烈而特殊