asc基因异常甲基化与胃癌相关性的研究

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1、《中国图书资料分类法》单位代码：10660分类号：R735学号：10660S090071贵阳医学院2012届硕士学位论文ASC基因异常甲基化与胃癌相关性的研究研究生姓名：李文翠导师：陶建蜀教授张吉才教授年级：2009级专业：临床检验诊断学2012年5月9日贵阳医学院2012届硕士研究生论文目录摘要………………………………………………………………2前言……………………………………………………………4材料与方法1……………………………………………………8材料与方法2……………………………………………………26结果1…………………………

2、………………………………19讨论1…………………………………………………………22结果2…………………………………………………………32讨论2………………………………………………………34参考文献………………………………………………………38英文摘要………………………………………………………43致谢…………………………………………………………45略缩词表…………………………………………………………46论文原创性声明…………………………………………………47附：综述………………………………………………………48-1-贵阳医学院201

3、2届硕士研究生论文ASC基因异常甲基化与胃癌相关性的研究临床检验诊断专业研究生：李文翠导师：陶建蜀教授张吉才教授摘要目的：通过检测ASC基因在胃组织中的甲基化状态及其mRNA的表达情况，分析两者与胃癌临床病理特征之间的关系及两者表达的相关性；通过去甲基化药物处理胃癌细胞SGC7901，探讨ASC基因甲基化状态与其mRNA表达的相关性，阐明ASC基因在胃癌发生、发展、侵袭和转移过程中的作用和可能的机制，为肿瘤的防治寻找一个新的可能的靶点。。方法：1、通过甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)对组织中ASC启动子甲基化状态进行检测；2、运

4、用实时荧光定量PCR（RT-PCR）对组织中ASC基因mRNA的表达情况进行检测；3、用MSP和RT-PCR分别对5-aza-CdR处理前后胃癌细胞中ASC基因启动子区域甲基化状态和mRNA的表达进行检测。将该基因的甲基化水平与mRNA表达进行相关性分析。结果：1、50例胃癌组织中有16例检测到甲基化，甲基化率为32%，100例非肿瘤胃组织12例出现了甲基化，甲基化率为12%。癌组织与非肿瘤胃组织的甲基化率差异有统计学意义(P＜0.05)；2、胃癌组织中ASC基因甲基化状态与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结转移、胃癌组织分型无

5、统计学意义(P>0.05)；3、胃癌组织的ASC基因mRNA表达为0.893±0.361，而非肿瘤胃组织中ASC基因mRNA表达为(1.000±0.002)，差异有统计学意义(P=0.041)；4、胃癌组织中ASC基因mRNA定量表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结转移、胃癌组织分型无统计学意义(P＞0.05)；5、用Pfaffi法计算所得的数值大于l为基因表达阳性，小于1为基因表达阴性。算得胃癌组织中ASC基因表达阳性的有5例，其中未发生甲基化2例，发-2-贵阳医学院2012届硕士研究生论文生部分甲基化2例，完全甲基化的1

6、例；表达阴性的有45例，其中未发生甲基化32例，发生部分甲基化4例，完全甲基化的9例。ASCmRNA表达不同的组织中ASC基因的甲基化水平有差(P<0.05)；6、未经5-aza-CdR处理的胃癌细胞株SGC7901内，ASC基因启动子区域检测为甲基化状态；经过5-aza-CdR药物处理后的SGC7901细胞内，ASC基因启动子区检测为非甲基化状态；未经5-aza-CdR处理的胃癌细胞株SGC7901内未检测到ASCmRNA的表达，经过5-aza-CdR药物处理后的SGC7901细胞内ASCmRNA重新得到表达。结论：1、胃癌组织

7、中ASC基因存在甲基化；2、胃癌组织中ASC基因表达缺失或低下；3、ASC基因的甲基化水平与mRNA表达水平相关，该基因发生甲基化可能与胃癌发生有关；4、ASC基因发生甲基化和表达缺失可能发生在胃癌早期；5、5-aza-CdR对胃癌细胞株SGC7901进行处理细胞后ASC基因mRNA重新得到表达，提示ASC基因启动子甲基化是该基因失活的一个重要原因，去甲基化治疗可能为临床治疗胃癌提供一种新的靶点和思路。关键词：胃癌；ASC基因；甲基化；甲基化特异性PCR；-3-贵阳医学院2012届硕士研究生论文前言胃癌是来源于胃粘膜上皮和腺上皮的

8、恶性肿瘤，是严重危害国人健康的常见恶性肿瘤，我国胃癌患者约占全球的40%以上，其发病率、死亡率一直高居我国[6]恶性肿瘤前三位。胃癌的发病率在人类的性别、年龄、地区、种族存在着差别，其分布也呈现全球性的特点。其男性患者多于女性患者，中老年患者多于青