糖化血红蛋白(hba1c)对内皮细胞的作用及其机制

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1、画温州I医学院硕士学位论文画温州医学院硕士学位论文lILllLIIIIIIIILIIlllMILIIIillIIIIlY2397286目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3前言⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5目q吕．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯8实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36实验小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38综述⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．41参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53画温州医学院硕士学位论文糖化血红蛋白(HbA。c)对内皮细胞的作用及其机制摘要目的糖化血红蛋白(

3、HbAl。)可反映糖尿病患者2～3个月前的平均血糖水平，间接反映糖尿病并发症控制和治疗情况。然而流行病学和大量临床研究证实HbAl。可直接参与到糖尿病并发症的发生发展，但这方面的主要机制研究却非常的少。本文从细胞水平上观察HbAl。对脐静脉内皮细胞(HUVECs)的作用，并探讨其中存在的分子生物学信号机制，从而进一步证明阐述HbAl。在糖尿病并发症中的重要作用。方法用CCK．8法检测HbAl。对HUVECs的增殖抑制作用：用划痕实验检测HbAl。对HUVECs的迁移能力的影响；硝酸还原酶比色法检测检测HbAl。对

4、HUVECs的NO产生的影响；流氏细胞仪观察HbAl。对HUVECs的ROS产生的影响；RT—PCR检测eNOSmRNA的表达情况。Westernblot检测蛋白eNOS，P—AMPK,NOX4的表达情况。结果高浓度HbAl。对HUVECs是有细胞毒性作用的，并能抑制HUVECs的细胞迁移能力。以上作用均具有浓度和时间依赖性。高浓度HbAl。还能抑制HUVECs细胞NO的产生，并能刺激HUVECs细胞ROS的产生增加。在生物学分子机制研究中发现，高浓度HbAl。作用HUVECs后eNOSmRNA的表达降低，并且蛋

5、白eNOS，P．AMPK的表达也相应降低，但蛋白NOX4表达增加。结论HbAl。能抑制HUVECs的细胞增殖和迁移能力，并且具有浓度和时间依赖性。画温州医学院硕士学位论文而且，高浓度HbAl。可导致HUVECs细胞NO产生减少，刺激内皮细胞ROS产生增加。其作用机制可能是抑制了eNOSmRNA和蛋白eNOS的表达，上调了NOX4的表达有关，而AMPK的磷酸化降低可能是其主要原因。这些都提示了HbAl。可直接参与糖尿病并发症的发生发展的，对糖尿病心血管并发症是有负面影响的。关键词：糖尿病；糖化血红蛋白；内皮细胞；一

6、氧化氮；作用机制；2TheEffectsandMechanismofGlycatedHemoglobinAle(HbA1c)onEndothelialCellsAbstractobjectiveGlycatedhemoglobinAle(I-IbAlc)concentrationscouldreflecttheaveragebloodglucoselevelsforthepast2～3monthsindiabetespatients．AndHbAlccouldindicatesglycemiccontroland

7、diabeticcomplications．EpidemiologicalandclinicalstudieshavedemonstratedthattheHbAlcisdirectlyinvolvedinthedevelopmentofdiabeticcomplications，However，thereislackofexperimentalevidencetosupportthis．Moreover，littleisknownabouttheunderlyingmechanisms．Weintendedto

8、demonstratetheeffectsofHbAlconHUVECsfromthecelllevel，andtoexplorethepossiblemechanismsofHbAlcinthedevelopmentandprogressionofdiabeticcomplications．MethodsHigherconcentrationsofHbAlcinduce