活化的肝星状细胞通过刺激纤连蛋白的表达促进肝癌的侵袭和转移

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2、论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日解密，解密后适用上述授权。(∥)2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开

3、学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签名)：驾己乒谚J>年多月午日摘要背景和目的肝癌是目前世界上最普遍的恶性肿瘤之一，其死亡率在所有肿瘤中位列第三。每年的新增和死于肝癌的病例约有150万，并且数字还在增加。尽管目前诊断技术和外科诊疗技术的提高使其死亡率大大下降，但是由于肝癌的术后转移复发率非常高，远期疗效不佳，5年生存率仅为20％-30％。因此研究肝癌发病，复发转移机制的对于早期诊断和治疗具有重要意义。肝星状细胞是肝癌微环境的一种重要的非实质细胞，具有静息和活化两种状态。活化的星状细胞能够分泌多种细胞因子影

4、响肝癌的免疫微环境，促进肝癌的发生发展。本实验旨在阐明肝星状细胞产生的PDGF—BB促进肝癌侵袭转移的机制，探讨肝癌在发生转移过程中Fibronectin的作用，并研究其对肝癌预后的影响。实验方法在本实验中我们首先从新鲜离体肝脏组织中分离培养原代肝星状细胞，并采取共培养和收集活化后的星状细胞条件培养基两种方式对研究其对肝癌细胞系Hep3B和Huh7生物学行为的影响，同时探讨活化的星状细胞产生促进肝癌侵袭转移的细胞因子—-PDGF_BB的作用，并研究了肝癌细胞发生侵袭转移的关键分子Fibronectin的作用及意义。结果活化的星状细胞能明显促进肝

5、癌细胞的侵袭和转移，其作用是通过产生的PDGF—BB细胞因子结合于肝癌细胞上的PDGFR-beta受体，并促进肝癌细胞Fibronectin表达升高所致；PDGF—BB中和抗体具有抑制其促进肝癌转移的作用，同时证实了这一促进侵袭转移的作用是通过激活AKT信号通路实现的。结论活化的肝星状细胞能够促进肝癌细胞中Fibronectin的表达，从而促使其发生侵袭和转移，联合a—SMA和fibronectin检测对肝癌预后的判断具有重要意义。关键词：PDGF-BB，肝星状细胞，Fibronectin，肝癌Abs仃actAbstractBackground

6、andaimsHepatocellularcarcinoma(HCC)isoneofthemostmalignantcancersintheworldandthemortalityrateisrankedthirdinalltumors．Thereare1．5millionpatientsdyingofHCCeveryyearsandthenumberisstillincreasing．Thoughdiagnosticandsurgerytechnologyimprovethesurvivalratesignificantly,thelong-

7、termefficacyispoorduetothehighmetastasisandrecurrencerate．5-yearsurvivalrateisonly20％-30％．Therefore，exploringtherecurrenceandmetastasismechanismofHCCisveryimportantforearlydiagnosisandtreatment．Hepaticstellatecells(HSCs)isanimportantnon-parenchymalcellsinHCCimmunemicroenviro

8、nment，dividedintoquiescentandactivatedconditions．ActivatedHSCsareabletosecr