全反式维甲酸增强顺铂对a549细胞化疗敏感性及对survivin mrna和cox-2 mrna表达的影响

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1、490国肿瘤临201O年第37卷第9期全反式维甲酸增强顺铂对A549细胞化疗敏感性及对SurvivinmRNA和C0X-2mRNA表达的影响王学雷陈小华路阳郭成山①马骥高万军葛言红摘要目的：体外观察全反式维甲酸(all—transretinoicacid，ATRA)增强顺铂(cisplatin，DDP)对人类非小细胞肺癌细胞株A549细胞的增殖抑制及对凋亡抑制蛋白SurvivinmRNA和环氧化酶一2(cyclooxygenase一2，COX一2)mRNA表达的影响。方法：应用不同浓度组DDP(0．5、5、50mg／L)、ATRA(

2、0．1、1、10txmol／L)以及联合用药组(ATRA1~mol／L，DDP5mg／L)，处理肺腺癌细胞株A549细胞，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观察不同浓度DDP组、不同浓度ATRA组及联合用药组对A549细胞生长的影响：应用实时荧光定量聚合酶链反应(real—tinlepolymerasechainreaction，RT—PCR)检测DDP组、ATRA组及联合用药组处理前后A549细胞中SurvivinmRNA和COX一2mRNA表达变化；应用流式细胞术观察DDP组、ATRA组及联合用药组处理前后细胞凋亡率。结果：与空

3、白对照组相比，单独应用DDP、ATRA处理A549细胞均诱导细胞凋亡，且呈浓度依赖性．．与单独应用DDP的作用相比，联合用药组可更显著抑制A549的增殖，增加细胞的凋亡率(P<0．05)，并增强对A549细胞SurvivinmRNA和COX一2mRNA表达的抑制作用(P<0．05)；并且，流式细胞术测定结果显示联合用药组的早期凋亡率(7．37+3．83)％、中晚期凋亡率(34_37±2．08)％、继发性坏死率(7．44_+0．46)％均较单独应用DDP组高(3．55_+0．75)％、(6．62+0．33)％、(3．03+_0．05)

4、％，P均

5、ssionofmRNAandCox-2mRNAinvitroWANGXuelei’，CHENXiaohua’，LUYang，GUOChengshan，MAJi，GAOWanjun’，GEYanhongCorrespondingauthor：WANGXuelei，E-mail：wxlark@sina．com’DepartmentofOncology,CentralHospitalofQiluPetrochemicalGroup，Zibo274000。ChinaHematology／OncologyDepartmentofSecondH

6、ospitalAfiliatedtoShandongUniversity，Ji’nan250033，ChinaAbstractObjective：Toinvestigatetheinfluenceofcisplatin(DDP)combinedwithall-transretinoicacid(ATRA)onthegrowthandapoptosisofhumannon—smallcelllungcancerA549cellineandontheexpressionofSurvivinmRNAandCOX-2mRNAinthisce

7、lllineinvitro．Methods：DiferentconcentrationsofDDP(0．5mg／L，5mg／L，and50mg／L)，diferentconcentrationsofATRA(0．1pmol／L，1pmol／L，and1Opmol／L)andDDPcombinedwithATRA(DDP5mg／LandATRA1pmolL)wereusedinculturesforthepulmonarycarcinomaA549celllineindiferentgroups．TheinfluenceonA549g

8、rowthinducedbydiferentconcentrationsofDDPdiferentconcentrationsofATRA，andDDPcombinedwithATRAwereanalyzedbvMTTassay．Ex