丁苯酞对sod1g93a转基因鼠脊髓ferritin表达的影响

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2、在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：玉砖翩签章勘川年w日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯00QOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文丁苯酞对SODlc'93A转基因鼠脊髓Ferritin表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10一月U舌⋯⋯”一⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯”⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一l材料与方法⋯oOomoOo⋯⋯⋯⋯

3、⋯ooQoo⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯0001⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00Q00⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯OOO⋯OOQOQOaDOQO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯000⋯⋯⋯⋯OOQOO⋯⋯⋯000⋯000⋯29参考文献⋯⋯OODOO⋯OOQO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述肌萎缩侧索硬化及其相关金属元素⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32致谢⋯··⋯⋯·00O0OQ0⋯⋯o0o00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOQO⋯⋯⋯41个人简历⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯OOQO⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42中文摘要丁苯酞对SODlG93A转基因鼠脊m[Ferritin表达的影响摘要目的：肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis，ALS)是神经系统慢性进行性变性疾病，选择性累及脑和脊髓中的运动神经元。临床表现为逐渐加重的肌无力、肌萎缩及锥体束征，最终累及呼吸肌，多于发病后3．5年内死亡。其具体发病机制尚不明确，一般认为与谷氨酸毒性，氧化应激，细胞骨架异常，轴浆运输障碍等多种病因相关。目前，除利鲁唑可延缓其疾病进展外，缺乏有效治疗。氧化应激被认为是多种神经退行性疾病的

5、最后通路，其作为ALS发病机制之一也愈发受到关注。中枢神经系统对活性氧敏感的原因：1)神经元内天然抗氧化剂谷胱甘肽含量低；2)细胞膜含有较高成分的不饱和脂肪酸；3)脑的高代谢使得需氧量相对增多。铁是人体必须微量元素，具有多种生理功能，但是过多的铁离子聚集会通过Fenton反应生产羟自由基，导致氧化应激，造成DNA，脂质，蛋白质的损伤。铁稳态的平衡有赖于多种铁代谢相关蛋白，而铁蛋白(Ferritin)作为铁代谢相关蛋白之一则发挥着重要的调节作用，其可以结合游离的二价铁离子，阻止Fenton反应及后续的氧化应激的发生，从而起到脑保护的作用。研究

6、证实肌萎缩侧索硬化患者体内铁代谢异常，血清铁蛋白升高，而且，动物模型中也证实铁离子螯合剂可以阻止SODlG93A转基因鼠运动神经元变性，延缓疾病进展并延长寿命。丁苯酞(d1．3．n-Butylphthalide)是我国心脑血管领域中第一个拥有自主知识产权的新药，提取于芹菜种子中，相对分子质量为190．24，具有多种神经保护功能，可直接通过血一脑屏障，重构缺血区微循环，保护线粒体免受损伤，改善能量代谢等。研究证实其可以明显改善血管性痴呆患者的症状，提高其血清内SOD的活性并降低MDA的含量，从而减少氧化应激。在以往的研究中，我们发现丁苯酞可以

7、延长SODlG93A转基因模型鼠的寿命n3，本实验通过观察丁苯酞对家族性肌萎缩侧索硬化转基因模型鼠SODlG93A的发病时间和生存期及其脊髓Ferritin表达的影响，旨在探讨丁苯酞对SODlG93A转基因鼠的作用及其神经保护机制。中文摘要方法：l动物分组及药物干预经PCR技术鉴定，选取SODlc汐3A阳性小鼠72只，随机分为丁苯酞组(发病早期及终末期)，安慰剂组(发病早期及终末期)，空白对照组(发病早期及终末期)，每组12只，雌雄各半。于42天起应用180mg／kg剂量的丁苯酞干预治疗组，安慰剂组则给予10ml／kg的玉米油，采用灌胃方法

8、，一天一次，空白对照组自由摄取自来水。分别于发病早期(110天左右)及终末期取材。2发病时间及生存期判定若SODlc汐3A转基因鼠出现后肢瘫痪或走路不稳的迹象则判定为发病心1，小