丁苯酞对1型糖尿病大鼠认知障碍及海马erk表达的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。一躲麟新擗陋j二⋯矽，弓研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进

2、行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：强，艮。导师虢缈i-,Tii：：．i每刃，；年多月】7El目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文丁苯酞对1型糖尿病大鼠认知功能障碍及海马ERK表达的影响—】．【．——1一刖岙⋯⋯⋯“””⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯··⋯·19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31结论·····⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述NMDA—ERK信号通路与糖尿病认知障碍⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···51个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52中文摘要丁苯酞对1型糖尿病大鼠认知功能障碍及海马ERK表达的影响摘要目的：观察糖尿病大鼠出现认知功能障碍时海马组织中ERK表达的变

4、化，探讨预防性应用丁苯酞对糖尿病大鼠认知功能障碍及海马ERK表达的影响。方法：健康雄性6周龄的SD大鼠55只(体重140．1609)。随机分为正常对照组烈C组，n=10)，糖尿病组(DM组，n=45)。糖尿病组随机分为3组即糖尿病对照组(DC组，n=15)、糖尿病丁苯酞低剂量预防组(DC+60NBP组，n=15)、糖尿病丁苯酞高剂量预防组(DC+120NBP组，n=15)。禁食12小时后，DM组大鼠腹腔内一次性注射STZ60mg／kg，NC组大鼠腹腔内一次性注射等体积的柠檬酸缓冲液，72小时尾静脉取血测定血糖，血糖≥16．7mmol／L为造模成

5、功。以后每周测血糖，若<16．7mmol／L则剔除。造模成功后第二天给予丁苯酞灌胃，DC+60NBP组给予丁苯酞60mg／kg灌胃，每日1次；DC+120NBP组给予丁苯酞120mg／kg灌胃，每日1次；NC组、DC组各给予等体积的玉米胚芽油灌胃，每日1次，干预12周。第12周时各组进行Morris水迷宫测试后，处死大鼠并取材，应用蛋白质免疫印记法(Western．blot)、逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)、免疫组化方法检测海马组织中ERK的表达水平。结果：(1)一般状态：糖尿病大鼠造模成功后即出现多尿、多饮、多食等症状，血糖维持在较高水

6、平，并逐渐出现毛色枯黄、皮肤变薄、反应迟钝、精神萎靡等现象。干预过程中，DC+60NBP组和DC+120NBP组大鼠一般情况优于DC组。NC组大鼠在整个实验期间生长状态及营养情况良好，无明显变化。(2)／／K糖及体重的变化：造模前NC组与DM组比较，大鼠的血糖及体重均无统计学差异。造模后糖尿病各亚组(DC组、DC+60NBP组、DC+120NBP组)大鼠血糖水平均明显高于同期NC组俨O．05)。(3)学习记忆能力检测：①基础游泳速度：各组

7、大鼠之间游泳速度无统计学意义(P>O．05)。②定位航行实验：与同时期NC组比较，DC组逃避潜伏期明显延长(尸

8、5)；与DC+60NBP组比较，DC+120NBP组大鼠穿越平台次数增加俨