丁苯酞对stz糖尿病大鼠认知功能障碍及海马nmda受体亚基nr2b的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名萨导师签章．I∥彰-≯爹、．罗≮净∥一‘≮’、，≈j二级学院领潜章惫鬟量力谳；钿榭力，睥。：；钥蟛∥；．-T：II：医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究

2、工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：菇蔗．导师签章：1户肿年知月矽日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5研究论文丁苯酞对STZ糖尿病大鼠认知功能障碍及海马NMDA受体亚基NR2B的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11刖蟊⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31讨j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38综述N-甲基．D．天冬氨酸受体与糖尿病认知障碍⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．41致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54个人简历⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．55中文摘要丁苯酞对STZ糖尿病大鼠认知功能障碍及海马NMDA受体亚基NR2B的影响摘要目的：糖尿病可导致认知功能障碍，主要表现为学习、记忆能力下降，严重者可导致痴呆。证据表明，离子型谷氨酸N．甲基．D．天冬氨酸烈．methyl．D．aspartate，NMDA)受体的NR2B亚基通过影响海马的突触可塑性参与学习、记忆的形成，与糖尿病认知功能障碍有着密切的联系。丁苯酞是一种具有改善微循环，保护线粒体等作用的神经保护药物，已广泛应用于缺血性脑血管病，同时对糖尿病认知功能障碍也具有改善作用，但其具体机制目前

5、尚不清楚。本实验通过预防性应用丁苯酞，观察不同剂量丁苯酞对糖尿病大鼠认知功能和海马NMDA受体亚基NR2B表达的影响，为糖尿病认知功能障碍的防治提供新思路。方法：lSTZ糖尿病大鼠模型制备清洁级健康雄性SpmgueDawley(SD)大鼠，通过腹腔注射60mg／kg的链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)建立1型糖尿病大鼠模型，对照组注射等体积的生理盐水。72小时后测量尾静脉的血糖，血糖值>16．7mmol／L者，表示STZ糖尿病大鼠模型形成。2分组适应性喂养一周后，55只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组，n=10)和糖尿病组(DM

6、组，n=45)。糖尿病组又随机分为3组：糖尿病对照组(DC组，n=15)，丁苯酞低剂量组(DL组，60mg．kgq．d一，n=15)和丁苯酞高剂量组(DH组，120mg．kg"1．d～，n=15)。成模后第一天开始干预，丁苯酞原液用玉米油溶解后灌胃，NC组和DC组以等体积的玉米油灌胃，每日1次。各组均干预12周。3一般观察每周测量大鼠血糖及体重。观察大鼠精神状态、进食水量及尿量等一般情况。4行为学测试中文摘要应用丁苯酞干预12周末行Moms水迷宫测试，包括定位航行和空间探索两部分。记录各组大鼠逃避潜伏期及穿越平台次数。分析各组大鼠的学习、记忆能力

7、。5形态学及mRNA、蛋白观察指标水迷宫测试后处死大鼠，取大脑海马组织。应用HE染色法观察海马组织形态，实时定量聚合酶链反应(Refl。Timepolymerasechainreaction，Real．TimePCR)、蛋白质免疫印迹(Westem．Blot)和免疫组织化学染色法检测大鼠海马组织中NMDA受体亚基NR2BmRNA和蛋白水平的表达。6统计学方法采用SPSS13．0软件进行统计分析，应用完全随机设计的单因素方差分析；水迷宫实验结果用重复测量方差分析统计，使用重复测量数据多重比较配对的t检验法(Bonferrolli法)，可进行每个分组

8、每个时间点上作用的两两比较；使用多元方差分析的方法，可进行每个时间点上每个分组之间作用的两两比较。因数据符合正态分布(P>O．1)，故应