丁苯酞对1型糖尿病大鼠认知功能及海马mek1表达的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：丛扁督导师签章：彳b呀二级学院领＼J’河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人

2、已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：蜥N导师签章：彳如确Ⅻ搏娟7目目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文丁苯酞对1型糖尿病大鼠认知功能及海马ⅧK1表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10且lJ舌””⋯“”一一””一”⋯“⋯⋯”⋯”“⋯“”“””“”⋯”“⋯“⋯⋯lU材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Q001⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l附l蛩·⋯·⋯⋯···⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·⋯···⋯⋯⋯-··⋯··⋯⋯⋯⋯·24附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯0060D0⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯29讨论⋯⋯⋯⋯0D00⋯⋯⋯⋯⋯000．000⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结论⋯⋯⋯⋯O00⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述糖尿病认知功能障碍⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致{射·⋯··⋯⋯⋯···⋯····⋯··⋯⋯·⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯··⋯⋯·53个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54中文摘要丁苯酞对1型糖尿病大鼠认知功能及海马NEKl表达的影响摘要目的：糖尿病认知功能障碍以学习记忆能力损害为主，最终导致痴呆，其发病机制尚未阐明，亦缺乏行之有效的防治手段。突触是神经系统结构和功能的基础、神经元之间信息传递的重要通道，突触可塑性与学习记忆密切相关。MAP列ERK通路在海马突触可塑性中起关键作用，该信号通路是高度保守的三级激酶级联信号，即胁／M巳舳RK，其中MEKl是ERK激活所需的高选择性激酶，是该通路激活的重要中间环节。本研究重点观察糖尿病大鼠发生认知障碍时海马MEKl的变化以及丁苯酞对糖尿病大鼠认知障

5、碍的影响，有可能发现丁苯酞新的治疗靶点，对糖尿病认知障碍的防治具有重要的理论与实际意义。方法：通过一次性腹腔注射大剂量链脲佐菌素(STZ，60mg．kg～，i．p．、)建立l型糖尿病大鼠模型，并设立正常对照组。72h鼠尾静脉取血测定血糖，≥16．7mmol／L为造模成功。随后将糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组，丁苯酞低剂量干预组(60mg．kg-1,d～，i．g．)，丁苯酞高剂量干预组(120mg．kg-1．d-1，i．g．)。每周测大鼠体重及血糖，血糖<16．7mmol／L则剔除。第12W行Morris水迷宫学习记忆行为学测试，之后称体重、测血糖，

6、麻醉后处死大鼠，留取海马组织。HE染色观察海马组织形态，免疫组织化学染色、逆转录多聚酶链反应法(RT．PCR)与蛋白质免疫印迹法(Westem-blot)检测大鼠海马组织中MEKlmRNA和P．MEKl蛋白的表达水平。结果：1一般情况正常对照组大鼠体重平稳增长，精神状况良好，毛色正常。而糖尿病大鼠则出现消瘦，精神萎靡，毛色枯黄无光泽，尿量、饮水量、进食量、明显增多。2血糖及体重变化注射STZ前，正常对照组与糖尿病模型组大鼠血糖均正常，差异无统计学意义(7．19士0．92mmol／L比7．34士0．77mmol／LP>0．05)；两组大鼠体中文摘要重

7、差异无统计学意义(148．06+7．539比149．284-4．299，P>0．05)。注射STZ成模后6W末和12W末，相比正常对照组大鼠，糖尿病对照组、丁苯酞低剂量组和丁苯酞高剂量组血糖均显著增高俨<0．01)，但体重明显低于同期正常对照组大鼠，差异有统计学意义俨o．05)。3Morris水迷宫测试结果3．1大鼠基础游泳速度测试结果水迷宫测试前，在正常对照组、糖尿病对照组、丁苯酞低剂量组和丁苯酞高剂量组中每组随机抽取5只大鼠自由游泳6

8、0S，测定基础游泳速度。结果显示，4组大鼠之间游泳速度的差别不具有统计学意(28．23+1．64cm／s，29．79-土：