曲克芦丁对stz糖尿病大鼠认知功能障碍及nrf2表达的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文曲克芦丁对STZ糖尿病大鼠认知功能障碍及Nrf2表达的影响姓名：刘丽俊申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：张力辉201203中文摘要曲克芦丁对STZ糖尿病大鼠认知功能障碍及Nrf2表达的影响摘要目的：糖尿病脑病亦称为糖尿病相关认知减退，主要特征为学习和记忆功能障碍。新近研究显示氧化应激是糖尿病脑病发生和发展的重要影响因素。核因子E2相关因子2(NuclearfactorE2一relatedfactor2，Nrf2)是调控细胞内源性抗氧化应激防御体系的核心转录因子。超氧化物歧化酶(Sup

2、eroxidedismutase，SOD)和丙二醛(Malondialdehyde，MDA)是反应组织氧化抗氧化平衡的经典指标。本实验旨在探讨曲克芦丁对链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)糖尿病大鼠认知功能障碍以及海马中Nrf2表达、SOD活力和MDA含量的影响。方法：l糖尿病大鼠模型制备：健康雄性SD(SpragueDawley)大鼠70只(体重150．1709)，随机分为正常对照组(NC组n=10)，糖尿病组(DC组n=60)，糖尿病组大鼠空腹过夜后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg／k

3、g，72h后测尾静脉随机血糖，血糖>16．7mmol／1为成模标准。成模后第1周和第12周分别行Morris水迷宫实验，第12周水迷宫实验后将糖尿病组随机分为糖尿病对照组(DC组，n=15)，糖尿病盐水组(DN组，n=15)，糖尿病Q．硫辛酸干预组(DL组，n=15)，糖尿病曲克芦丁干预组(DT组n=15)。2干预：动物成模后第13周，DL组腹腔注射Q一硫辛酸(60mg／kg体重)、DT组腹腔注射曲克芦丁(60mg／kg体重)、DN组和NC组腹腔注射等量生理盐水每日注射1次，历时6周。3行为学检测：各组大鼠于成模

4、1周、12周和18周时分别进行Morris水迷宫实验，记录逃避潜伏期。。4标本制备及观察指标：18周做完水迷宫实验次日，处死大鼠，迅速取出海马组织测定SOD活力及MDA含量、提取组织总RNA进行Nrf2基因实时荧光定量．聚合酶链反应法(R．TPCR)检测mRNA水平以及通过蛋白免疫印迹法(Westem．blot)检测细胞Nrf2总蛋白及核蛋白的表达。所得数据均采用SPSSl3．0统计软件包处理，应用重复测量方差分析、中文摘要多元方差分析及完全随机设计的单因素方差分析统计数据，用均数士标准差表示统计结果，p<0．0

5、5为差异有统计学意义。结果：1一般指标观察：糖尿病大鼠造模造模成功后即出现多尿、多饮、多食等症状，血糖维持在较高水平(>20．0retool／1)，随着实验进展，逐渐出现便溏、体重下降、毛色枯黄、反应迟钝等现象。正常对照组大鼠毛色滑亮，体重稳定增长。干预过程中；曲克芦丁组大鼠一般情况比0【一硫辛酸组好。2Morris水迷宫结果：第1周时，与正常组大鼠相比，糖尿病组大鼠逃避潜伏期无统计学差异(P>O．05)，NC组署IJDC组认知功能无差异。第12周时，与正常组大鼠相比，糖尿病组大鼠逃避潜伏期延长(p

6、且在相同时间点两组逃避潜伏期有统计学差异(PO．05)。0【．硫辛酸干预组与曲克芦丁干预组均比糖尿病对照组(糖尿病盐水组)缩短，但仍长于正常对照组(PO．05)。3R-TPCR结果：糖尿病对照组和糖尿病盐水组海马Nrf2mRNA表达量较正常组降低(PO．05

7、)，0【．硫辛酸干预组和曲克芦丁干预组的Nrf2mRNA表达量与糖尿病对照组(糖尿病盐水组)相比均增高(PO．05)；0【．硫辛酸干预组和曲克芦丁干预组的Nrf2总蛋白表达量与糖尿病对照组(糖尿病盐水组)

8、相比均增高(PO．05)。中文摘要4．2细胞Nrf2核蛋白的表达：糖尿病对照组和糖尿病盐水组的Nrf2核蛋白表达量均低于正常对照组(P<0．01)；糖尿病对照组的Nr￡2核蛋白表达量与糖尿病盐水组相比无统计学差异(P>O．05)；0【。硫辛酸干预组和曲克芦丁干预组的Nrf2核蛋白表达