曲克芦丁对stz糖尿病大鼠认知功能障碍及海马谷氨酸半胱氨酸连接酶亚单位gclc、gclm的影响

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3、料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46综述谷氨酰半胱氨酸连接酶亚单位的调节与糖尿病认知功能障碍⋯50致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．76个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．77中文摘要曲克芦丁对糖尿病大鼠认知功能障碍及海马谷氨酰半胱氨酸连接酶亚单位GCLC、GCLM的影响摘要目的：糖尿病是当代危害人类健康的三大疾病之一，糖尿病中枢神经系统病变是目前研究热点之一，主要表现为认知功能障碍如学习、记忆能力下降。氧化应激是其重要发病机制之一。过氧化脂质(Malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)、还原型谷胱甘肽(Glutathione，GSH)是反映体内的氧化应激水平的经典指标。SOD、GSH均具有很强的抗氧化能力，谷氨酰半胱氨酸连接酶(Glutama

5、tecysteineligase，GCL)是GSH的合成限速酶，其催化亚基GCLC和调节亚基GCLM是非常重要的抗氧化蛋白酶，对抗氧化应激能力的提高有重要作用。本实验以伐．硫辛酸为对照，观察曲克芦丁对认知功能及氧化应激相关指标(MDA，SOD，GSH，GCLC，GCLM)的影响，为糖尿病认知障碍治疗提供新方向。方法：1STZ糖尿病大鼠模型制备雄性SpragueDawley(SD)大鼠，腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)60mg／埏，72小时后尾静脉取血测血糖，血糖值大于等于16．7mmol／L者纳入STZ糖尿病大鼠。2分组SD大鼠共70只，15

6、09-1709，随机分为：正常对照组(NC，10只)，糖尿病组(DM，60只)；动物成模后第12周，糖尿病组随机分为：生理盐水组(DN，腹腔注射等体积生理盐水，15只)，糖尿病对照组(DC，15只)，仅一硫辛酸干预组(DL，0【-硫辛酸60mg／kg／d腹腔注射，15只)，曲克芦丁干预组(DT，曲克芦丁60mg／kg／d腹腔注射，15只)，均干预6周。3一般观察大鼠精神状态，进食量，进水量，尿量，血糖，体重情况。4行为学观察中文摘要分别于成模第1、12、18周行Morris水迷宫实验，记录大鼠逃避潜伏期，分析各组大鼠学习记忆能力。5标本制备及观察指标成模第l8周(即给

7、药6周后)，取新鲜海马组织，用HE染色法观察海马组织结构，应用黄嘌呤氧化酶法测定海马SOD的活力，硫代巴比妥酸法测定海马MDA含量，双缩脲法测定GSH含量，提取DNA并应用Real．TimePCR法检测GCLC、GCLMmRNA的表达量，提取蛋白应用蛋白质印迹(Westemblot)法检测GCLC、GCLM蛋白含量。6统计学方法采用SPSS13．0统计软件包，对所测定结果进行正态性及方差齐性检验，应用重复测量方差分析、多元方差分析及完全随机设计的单因素方差分析统计数据，用x±J表示统计结果，P<0．05为差异有统计学意义。结果：1一般情况观察正常对照