曲马多对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122548HebeiMedicalUniversity士学位论文科学学位曲马多对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响研究生：陈岩导师：容俊芳教授专业：麻醉学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料

2、、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名:n导师签章^^二级学院领导盖章：>仄年3月釓日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名导师签章:；h年士月知日目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………

3、…4英文缩写……………………………………………………………………8研究论文曲马多对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响前言…………………………………………………………………9材料与方法…………………………………………………………10结果…………………………………………………………………14附图…………………………………………………………………16附表…………………………………………………………………19讨论…………………………………………………………………22结论…………………………………………………………………2

4、5参考文献……………………………………………………………26综述POCD的相关研究进展………………………………………………29致谢……………………………………………………………………………40个人简历……………………………………………………………………45中文摘要曲马多对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响摘要目的：近年来，随着麻醉技术的不断进步、新型麻醉药的推陈出新以及监测手段的不断完善，使得麻醉死亡率大大降低，临床麻醉关注的重点已经转向如何减少心脏、大脑等全身各脏器并发症的发生率。随着我国步入老龄化社会阶段，接

5、受重大手术的老年患者日益增多，术后老年人极易出现精神功能障碍，表现为中风（1.5~5.2%）、谵妄（10~30%）、短期的（33~83%）及长期的（20~60%）认知功能障碍等[1]。其中术后认知功能障碍（PostoperativeCognitiveDysfunction,POCD）因其发病率高，对患者愈后危害大而备受关注，国内外学者也针对其做了大量研究，但POCD的发病机制尚不清楚，故临床缺少有效的防治方法。随着神经生物学研究的进展，目前的观点认为，中枢胆碱能系统的主要递质乙酰胆碱的生理功能主要与学习、记忆、

6、镇痛、睡眠、感觉和运动有关,而参与精神、情绪活动的中枢递质主要以分布于中央灰质、下丘脑及边缘皮质系统的单胺类递质为主，包括多巴胺（Dopamine,DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）及去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)[2]。国内外关于不同原因引起的POCD与各种单胺类递质的关系已有报道。因此，本研究拟采用东莨菪碱致大鼠认知功能障碍模型，进一步观察腹腔注射5-HT重摄取抑制剂曲马多对大鼠认知功能障碍的预防作用，以探讨POCD可能的发病机制。方法：1健康2月龄雄

7、性SD大鼠40只，体重130～150g，采用随机数字表法，将其分为4组（n=10）：盐水对照组（C组）、东莨菪碱组（S组）、单纯曲马多组（T组）和曲马多干预组（S+T组）。S组采用腹腔注射东莨菪碱1.8mg/kg。C组和T组分别腹腔注射等容量生理盐水或曲马多10mg/kg，S+T组同时腹腔注射东莨菪碱1.8mg/kg和曲马多10mg/kg。24组大鼠注射药物后即刻放入自制旷场实验箱，观察大鼠腹腔内注射药物前10min及注射后1h内大鼠的情绪及行为学变化。分别记录各时1中文摘要间段内（T0-T6）大鼠周边跑格数，

8、垂直运动次数，记录中央格停留时间、中央跑格数、修饰次数、修饰时间。34组大鼠注射药物7d后行Y型迷宫实验测试认知功能，记录全天训练总次数和达标时间。4Y型迷宫实验后腹腔注射水合氯醛350mg/kg麻醉大鼠，眼角取血2ml，断头处死，取双侧海马神经元。5光镜下观察大鼠海马组织HE染色切片，了解海马神经元细胞的形态学变化。6采用ELISA法分别检测大鼠血清和海马组织中5-HT的水平。7所得