曲马多对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响-麻醉学专业毕业论文

《曲马多对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响-麻醉学专业毕业论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：碱如导师签谢二级学院领导盖雩?石心年弓月岁b日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果

2、，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：I转移导师签章：必心年弓月；o日万方数据目录中文摘要l英文摘要4英文缩写8研究论文曲马多对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响前言日IJ舌9材料与方法10结果l4附图16附表19讨论22结论25参考文献···26综述POCD的相关研究进展29致谢40个人简历45万方数据中文摘要曲马多对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响摘要目的：近年来，随着麻醉技术的不断进步、新型

3、麻醉药的推陈出新以及监测手段的不断完善，使得麻醉死亡率大大降低，临床麻醉关注的重点已经转向如何减少心脏、大脑等全身各脏器并发症的发生率。随着我国步入老龄化社会阶段，接受重大手术的老年患者曰益增多，术后老年人极易出现精神功能障碍，表现为中风(1．5～5．2％)、谵妄(10～30％)、短期的(33～83％)及长期的(20～60％)认知功能障碍等【¨。其中术后认知功能障碍(PostoperativeCognitiveDysfunction，POCD)因其发病率高，对患者愈后危害大而备受关注，国内外学者也针对其

4、做了大量研究，但POCD的发病机制尚不清楚，故临床缺少有效的防治方法。随着神经生物学研究的进展，目前的观点认为，中枢胆碱能系统的主要递质乙酰胆碱的生理功能主要与学习、记忆、镇痛、睡眠、感觉和运动有关，而参与精神、情绪活动的中枢递质主要以分布于中央灰质、下丘脑及边缘皮质系统的单胺类递质为主，包括多巴胺(Doparnine，DA)、5一羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)及去甲肾上腺素(Norepinephrine，NZ)[21。国内外关于不同原因引起的POCD与各种单胺类递质的关系已

5、有报道。因此，本研究拟采用东莨菪碱致大鼠认知功能障碍模型，进一步观察腹腔注射5一HT重摄取抑制剂曲马多对大鼠认知功能障碍的预防作用，以探讨POCD可能的发病机制。方法：1健康2月龄雄性SD大鼠40只，体重130"--"1509，采用随机数字表法，将其分为4组(n=10)：盐水对照组(C组)、东莨菪碱组(S组)、单纯曲马多组(T组)和曲马多干预组(S+T组)。S组采用腹腔注射东莨菪碱1．8mg&g。C组和T组分别腹腔注射等容量生理盐水或曲马多10mg／kg，S+T组同时腹腔注射东莨菪碱1．8mg／kg和曲

6、马多10mg／kg。24组大鼠注射药物后即刻放入自制旷场实验箱，观察大鼠腹腔内注射药物前10min及注射后1h内大鼠的情绪及行为学变化。分别记录各时万方数据中文摘要间段内(TO．T6)大鼠周边跑格数，垂直运动次数，记录中央格停留时间、中央跑格数、修饰次数、修饰时间。34组大鼠注射药物7d后行Y型迷宫实验测试认知功能，记录全天训练总次数和达标时间。4Y型迷宫实验后腹腔注射水合氯醛350mg／kg麻醉大鼠，眼角取血2ml，断头处死，取双侧海马神经元。5光镜下观察大鼠海马组织HE染色切片，了解海马神经元细胞的

7、形态学变化。6采用ELISA法分别检测大鼠血清和海马组织中5-HT的水平。7所得数据采用SPSS17．0软件进行统计学分析，计量资料以均数土标准差(x+s)表示，重复测量资料采用重复测量设计的方差分析，随机区组资料采用单因素方差分析，计数资料采用SNK检验，P<0．05为差异有统计学意义。结果：1光镜下，C组与T组大鼠海马神经元细胞排列整齐，层次清晰，核大而圆，形态完整。S组大鼠海马神经元细胞排列紊乱，层次不清，出现细胞膜断裂，细胞质减少，细胞核固缩，甚至空泡变性。S+T组大鼠海马神经元细胞上述形态学改

8、变较S组明显减轻。2与C组比较，S组旷场试验各时间段内大鼠周边跑格数、垂直运动次数和中央格跑格数增多，中央格停留时间延长，修饰次数减少，在T1、T2和T6时间段内修饰时间缩短，Y型迷宫实验全天训练总次数和达标时间增加，大鼠血清和海马组织中5-HT的水平下降(PD．05)，Y型迷宫实验全天训练总次数和达标反应时间增加