曲克芦丁对stz糖尿病大鼠认知功能障碍及海马血红素氧合酶-1的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文曲克芦丁对STZ糖尿病大鼠认知功能障碍及海马血红素氧合酶--1的影响姓名：屈昌会申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：张松筠201203中文摘要曲克芦丁对STZ糖尿病大鼠认知功能障碍及海马血红素氧合酶一1的影响摘要目的：糖尿病是当代危害人类健康的三大疾病之一，发病率逐年上升，其慢性并发症遍及全身各重要脏器。糖尿病脑病是指糖尿病引起的认知功能障碍，表现为学习与记忆障碍，其发病机制尚未明确。目前认为，氧化应激在其中起了重要作用，与糖尿病脑病发生发展密切相关。血红素氧合酶．1(heineoxygenase．1，

2、HO．1)是核因子E2相关因子2(nuclearfactorE2．relatedfactor2,Nrf2)通路中最重要的抗氧化蛋白酶。超氧化物歧化酶(superoxidedismutase。SOD)可反映机体清除氧自由基的能力即抗氧化应激水平。丙二醛(malondialdehyde，MDA)可反映机体自由基含量及脂质过氧化程度从而反映氧化应激水平。Q一硫辛酸(c【．LipoicAcid)是已知天然抗氧化剂中抗氧化作用最强的一种，而研究发现黄酮类中药曲克芦丁(troxerutin)也具有抗氧化、抗炎作用。本研究建立具有认知功能障碍的

3、l型糖尿病大鼠模型，以0【．硫辛酸为对照，观察曲克芦丁对糖尿病大鼠认知功能、HO．1及SOD、MDA的影响。’方法：1．STZ糖尿病大鼠模型制备：健康雄性(Sprague．Dawley，SD)大鼠腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ60mg／kg)，3天后尾静脉血糖≥16．7mmol／L者视为造模成功，饲养12周以使糖尿病大鼠出现认知功能障碍。2．分组：健康雄性SD大鼠(体重150"-"1709)70只，随机分为正常对照组(NC，n=10)及糖尿病组(DM，n=60)；糖尿病组又随机分为4组：糖尿病对照组(DC

4、，n=15)，糖尿病盐水组(DN，等体积生理盐水腹腔注射，n=15)，糖尿病Q一硫辛酸组(DL，60mg／kg0【．硫辛酸腹腔注射，n=15)，糖尿病曲克芦丁组(DT，60mg／kg曲克芦丁腹腔注射，n=15)，干预6周。3．一般观察：观察并记录大鼠精神状态及进食饮水尿量等一般情况，中文摘要检测并记录血糖、体重变化。4．行为学实验：第l、12、18周各组大鼠分别行Moms水迷宫实验，记录逃避潜伏期(s)，分析学习记忆能力变化。5．标本制备及观察指标：药物干预6周后，取大脑海马组织，用实时荧光定量(Real．TimePolymera

5、seChainReaction，Real．TimePCR)方法检测HO．1mRNA表达量，蛋白质印迹(Westernblot)方法检测HO．1蛋白含量，黄嘌呤氧化酶法检测海马SOD含量，硫代巴比妥酸法检测海马MDA含量。6．统计学方法：应用SPSS13．0进行统计学分析，计量资料用均数4-标准差(叉士S)表示，水迷宫数据采用重复测量及多元方差分析，Real．TimePCR、Westernblot、SOD、MDA结果采用单因素方差分析(OneWayANOVA)，均数间两两比较采用Student-Newman．Keuls检验，P<0．

6、05为差异有显著性。结果：1．一般情况观察、血糖及体重变化正常组大鼠精神状况良好，毛皮光泽，反应灵敏，摄食量、饮水量及尿量正常，体重显著增加；糖尿病组大鼠精神状况差，毛皮污秽无光泽，多尿、多饮、多食，生长缓慢，明显消瘦，与正常组相比，体重明显减轻(PO．05)。②成模后第12周即干预前：糖尿病组较正常对照组明显延长(P

7、芦丁组、糖尿病对照组、糖尿病盐水组的逃避潜伏期均明显延长(P<0．01)；与糖尿病对照组、糖尿病盐水组相比，糖尿病cL．硫辛酸组及糖尿病曲克芦丁组逃避潜伏期明显缩短(P<0．01)，糖尿病仅．硫辛酸组与糖尿病曲克芦丁组无显著差异(P>O．05)；糖尿病对照组与糖尿病盐水组间无显著差异(P>O．05)。天数和组别之间不存在交互作用(P>O．05)。3．Real．TimePCR结果(HO．1mRNA表达)中文摘要与正常对照组(1士0)相比，糖尿病对照组(O．6705+0．1557)、糖尿病盐水组(O．66174-0．1122)海马HO

8、．1mRNA的表达显著降低(P<0．05)；糖尿病对照组与糖尿病盐水组间无显著差异(P>0．05)。与糖尿病对照组及盐水组相比，糖尿病a．硫辛酸组(O．99334-0．1276)与糖尿病曲克芦丁组(0．93284-0．1823)海马HO．1mRNA