血红素氧合酶1对大鼠心肌缺血

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1、血红素氧合酶1对大鼠心肌缺血：陆卫华，邵素花，许喜咏，唐忠志，陈忠庆【摘要】　　目的探讨血红素氧合酶1(HO1)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的效果及作用机制。方法采用HO1的诱导剂钴原卟啉(CoPP)和抑制剂锌原卟啉(ZnPP)分别进行干预处理后，建立大鼠的心肌缺血-再灌注损伤模型，观察大鼠再灌注后心肌形态变化；检测血红素氧合酶1基因在大鼠心肌的表达情况；测定大鼠左心室心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果再灌注前使用CoPP进行预处理，可以诱导HO1蛋白的表达上调

2、。HO1蛋白表达上调可以减少缺血-再灌注后的心肌细胞坏死，提高心肌组织中SOD含量并降低MDA的含量。结论CoPP诱导的HO1过表达可以抑制心肌缺血-再灌注损伤后的细胞坏死，从而减轻心肌的再灌注损伤，其主要机制与抗氧自由基有关。【关键词】血红素氧合酶1；心肌缺血-再灌注损伤；保护作用；抗氧自由基　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsofhemeoxygenase(HO)1onmyocardialischemia/reperf

3、usioninjuryofratsinvivo,andexplorethepossiblemechanism.MethodsRatmyocardialischemia/reperfusioninjurymodelsRNAyocardialischemia/reperfusioninjurymodelstreatedentofCoPPbeforereperfusionupregulatedtheexpressionofHO1,enhancedthevitalityofSOD,decreasedth

4、equantityofMDA,andsubsequentlyreducedtheincidenceofnecrosisattermyocardialreperfusion.ConclusionTheupregulationofHO1expressioninducedbyCoPPcaninhibitthenecrosisofthemyocardialcellsandsubsequentlyalleviatethemyocardialischemia/reperfusioninjury.Oneofi

5、tsmainmechanismsmayberelatedeoxygenase1;myocardialischemicreperfusioninjury;protection;antioxygenfreeradical心肌缺血-再灌注损伤（myocardialischemiarepergusioninjury，MIRI）即缺血性损伤基础上叠加由再灌注所加剧的组织损伤，其比单纯缺血性损伤更为严重。心肌缺血-再灌注损伤是临床常见的一种病理生理变化。缺血-再灌注后的心肌保护一直是研究的焦点，血红素氧合酶

6、(HO)是血红素降解的起始酶和限速酶，它不仅直接降解血红素,同时消耗氧和电子，而且能够通过血红素的降解产物发挥其细胞保护功能[1]。本实验采用HO1的诱导剂和抑制剂进行干预，观察HO1在心肌缺血-再灌注损伤中的表达情况，旨在研究HO1在心肌缺血-再灌注损伤中的意义。　　1材料与方法　　1.1实验动物和材料　　清洁级健康雄性SD大鼠，体重300±30g，由武汉大学医学动物实验中心提供。RTPCR试剂盒(深圳晶美生物公司)，钴原卟啉(CoPP)和锌原卟啉(ZnPP)(美国FrontierScie

7、ntific公司)，大鼠SOD（超氧化物歧化酶）及MDA（丙二醛）试剂盒（均购于南京建成生物工程研究所）。　　1.2心肌缺血-再灌注大鼠模型的建立及其分组　　1.2.1将60只大鼠随机分为3组，每组20只：(1)对照组，术前24h注射生理盐水；(2)CoPP组，依据文献[2]，术前24h注射CoPP5mg/kg；(3)ZnPP组，依据文献[2]，术前24h注射ZnPP5mg/kg。　　1.2.2模型制作　　大鼠腹腔注射20%乌拉坦40mg/kg麻醉后行气管切开进行人工机械通气（呼吸频率68～70次/

8、min，潮气量1.2L/kg），右颈动脉置管用于采集血液标本，沿胸骨左缘第4肋间开胸，在左心耳与肺动脉圆锥之间找到与左冠状动脉伴行的心大静脉并使之充分暴露，连同心大静脉一起结扎左冠状动脉前降支。结扎冠状动脉后，迅速将心脏放入胸腔，胸部皮肤用12～14#血管钳闭合胸腔。30min后实施再灌注。再灌注120min后，取标本。以结扎后左心室前壁结扎下心肌颜色发绀(或变白)和运动功能下降，放松丝线则先前缺血心肌颜色立刻恢复正常为鲜红色表明缺血-再灌注成功。未到观察终点而死亡以