血红素氧合酶1对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用研究.doc

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1、血红素氧合酶1对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用研究作者：陆卫华，邵素花，许喜咏，唐忠志，陈忠庆【摘要】　　目的探讨血红素氧合酶1(HO1)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的效果及作用机制。方法采用HO1的诱导剂钴原卟啉(CoPP)和抑制剂锌原卟啉(ZnPP)分别进行干预处理后，建立大鼠的心肌缺血-再灌注损伤模型，观察大鼠再灌注后心肌形态变化；检测血红素氧合酶1基因在大鼠心肌的表达情况；测定大鼠左心室心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果再灌注前使用CoPP进行预处理，可以诱导HO1蛋白的表达上调。HO1

2、蛋白表达上调可以减少缺血-再灌注后的心肌细胞坏死，提高心肌组织中SOD含量并降低MDA的含量。结论CoPP诱导的HO1过表达可以抑制心肌缺血-再灌注损伤后的细胞坏死，从而减轻心肌的再灌注损伤，其主要机制与抗氧自由基有关。【关键词】血红素氧合酶1；心肌缺血-再灌注损伤；保护作用；抗氧自由基　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsofhemeoxygenase(HO)1onmyocardialischemia/reperfusioninjuryofratsinvivo,a

3、ndexplorethepossiblemechanism.MethodsRatmyocardialischemia/reperfusioninjurymodelswereestablished.TheexpressionofHO1mRNAwasdetectedbyRTPCR.ThevitalityofSODandthequantityofMDAweredetectedinratmyocardialischemia/reperfusioninjurymodelstreatedwithHO1inducercobaltprotoporp

4、hyrin(CoPP)orzincprotoporphyrin(HO1inhibitor).ResultsPretreatmentofCoPPbeforereperfusionupregulatedtheexpressionofHO1,enhancedthevitalityofSOD,decreasedthequantityofMDA,andsubsequentlyreducedtheincidenceofnecrosisattermyocardialreperfusion.ConclusionTheupregulationofH

5、O1expressioninducedbyCoPPcaninhibitthenecrosisofthemyocardialcellsandsubsequentlyalleviatethemyocardialischemia/reperfusioninjury.Oneofitsmainmechanismsmayberelatedwithantioxygenfreeradicals.　　Keywords：hemeoxygenase1;myocardialischemicreperfusioninjury;protection;anti

6、oxygenfreeradical心肌缺血-再灌注损伤（myocardialischemiarepergusioninjury，MIRI）即缺血性损伤基础上叠加由再灌注所加剧的组织损伤，其比单纯缺血性损伤更为严重。心肌缺血-再灌注损伤是临床常见的一种病理生理变化。缺血-再灌注后的心肌保护一直是研究的焦点，血红素氧合酶(HO)是血红素降解的起始酶和限速酶，它不仅直接降解血红素,同时消耗氧和电子，而且能够通过血红素的降解产物发挥其细胞保护功能[1]。本实验采用HO1的诱导剂和抑制剂进行干预，观察HO51在心肌缺血-再灌注损伤中的表达情况，

7、旨在研究HO1在心肌缺血-再灌注损伤中的意义。　　1材料与方法　　1.1实验动物和材料　　清洁级健康雄性SD大鼠，体重300±30g，由武汉大学医学动物实验中心提供。RTPCR试剂盒(深圳晶美生物公司)，钴原卟啉(CoPP)和锌原卟啉(ZnPP)(美国FrontierScientific公司)，大鼠SOD（超氧化物歧化酶）及MDA（丙二醛）试剂盒（均购于南京建成生物工程研究所）。　　1.2心肌缺血-再灌注大鼠模型的建立及其分组　　1.2.1将60只大鼠随机分为3组，每组20只：(1)对照组，术前24h注射生理盐水；(2)CoPP组，依

8、据文献[2]，术前24h注射CoPP5mg/kg；(3)ZnPP组，依据文献[2]，术前24h注射ZnPP5mg/kg。　　1.2.2模型制作　　大鼠腹腔注射20%乌拉坦40mg/kg麻醉后行