丁苯酞对als模型小鼠雄激素受体表达的影响

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3、与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23综述性激素与神经系统变性疾病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．26致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、36个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37中文摘要丁苯酞对ALS模型小鼠雄激素受体表达的影响摘要目的：肌萎缩侧索硬化(amotrophiclateralsclerosis，ALS)是神经系统的变性疾病，缓慢起病，选择性累及脑和脊髓中的运动神经元，表现为进行性加重的肌肉无力、萎缩，其中90％以上病例为散发，10％左右为家族性n1。其发病机制尚不清楚，一般认为与谷氨酸毒性，氧化应激，细胞骨架异常，轴浆运输障碍弃中经炎性反应等多种病因相关。目前，除利鲁唑可延缓其疾病进展外，缺乏有效治疗，迄今仍缺乏有效的治疗方法。

5、性激素是指由动物的性腺，以及胎盘、肾上腺皮质网状带等组织合成的甾体激素。雌性动物卵巢主要分泌两种性激素，雌激素与孕激素，其中雌二醇的活性最强，雌二醇我们知道是最重要的雌激素，在神经组织展示了很多不同的作用如神经营养作用和神经保护作用，雌酮及雌三醇为其代谢转化物。雄性动物睾丸主要分泌以睾酮为主的雄激素。雄激素可以通过作用于雄激素的受体或通过芳香化酶转化为雌激素起保护作用。这种转化在中枢神经系统中已经证明与脑的性分化有重要关系。神经系统变性疾病受很多因素的影响如环境、遗传、性别差异等，其中性别差异受到越来越多的重视。丁苯酞(d1．3n．

6、butyphthalide，NBP)是我国心脑血管领域中第一个拥有自主知识产权的新药，从芹菜种籽中分离出的有效成分，相对分子质量为190．24，具有多种神经保护功能，可直接通过血．脑屏障，重构缺血区微循环，保护线粒体免受损伤，改善能量代谢等。研究证实其可以明显改善血管性痴呆患者的症状，提高其血清内SOD的活性并降低MDA的含量，从而减少氧化应激。近来有研究认为丁苯酞对神经系统变性疾病也有一定疗效。本实验通过观察丁苯酞对家族性肌萎缩侧索硬化模型hSODlG93A转基因鼠生存期和终末期各组小鼠脊髓前角运动神经元数目及脊髓前角雄激素受体的

7、表达，旨在探讨丁苯酞对hSODlG93A转基因鼠的作用及其神经保护机制。方法：中文摘要l动物分组及给药方法由B6SJL2BTg(SODl2G93A)1Gur／J半合子雄鼠和B6SJLFl／J+／+雌鼠(购自美国JacksonLab)配种繁殖，SP级，经PCR鉴定出hSODlG93A阳性的小鼠48只，并随机分为丁苯酞组，安慰剂组和空白对照组，选取同窝hSODlG93A阴性小鼠作为阴性对照组，每组12只，雌雄各半。于小鼠42天起按照180mg／kg剂量的丁苯酞对丁苯酞组小鼠进行灌胃，安慰剂组给予同等量(10ml／kg)的玉米油，同样采用

8、灌胃方法，一天一次。空白及阴性对照组自由摄取水。2生存期的判定将小鼠侧卧位放置在平板上，如其在30秒内不能翻身，判定为死亡，该天记录为小鼠死亡时间，生存期为小鼠从出生到死亡的天数。3．1HE染色用10％水合氯醛将小鼠麻醉后，心脏灌注4