慢性非细菌性前列腺炎动物模型的建立及脊髓氧化应激参与cpcpps疼痛的神经机制研究

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1、中图分类号UDCR699610博士学位论文学校代码!Q533慢性非细菌性前列腺炎动物模型的建立及脊髓氧化应激参与CP／CPPS疼痛的神经机制研究DeVelopmentofaratmodelf．0rnonbacterialchronicprostatitisandtheen．ect0f0xidativestressinthesDinalcordonCP／CPPSSDlnalC0rn0nLr／乙．t，r3作者姓名：曾锋学科专业：临床医学研究方向：外科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：陈合群教授论文

2、答辩日辩委员会主席中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：以年』月当学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位

3、论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。：辽垒厶年—朗二鲐博士学位论文中文摘要慢性非细菌性前列腺炎动物模型的建立及脊髓氧化应激参与CP／CPPS疼痛的神经机制研究摘要目的：1．探讨3％入一角叉菜胶前列腺内注射建立大鼠非细菌性前列腺炎模型的有效性和持续时间；2．探讨脊髓氧化应激与前列腺炎的关系及其可能作用机制；3．探讨

4、N一乙酰半胱氨酸(NAC)治疗模型大鼠前列腺炎的效果及其机制。方法：选用SD大鼠为实验动物，麻醉无菌条件下向其前列腺左右腹侧叶各注入3％入一角叉菜胶各50ul建立大鼠非细菌性前列腺炎模型，对照组注入等量生理盐水。分别在24小时、7天、14天、30天时间点测机械痛和热痛阈值，处死后取其前列腺行组织学检查，并以Western-blot法检测前列腺COX一2表达；以Evensblue渗漏测定评估血浆渗漏情况评估前列腺局部炎症。同法建模，分别在相应时间点处死大鼠取L6一S1段脊髓，以酶联免疫吸附法(EL

5、ISA)测定脊髓8一异前列腺素(8一epiPGF2a)含量；以黄嘌呤氧化酶法测定脊髓组织总超氧化物歧化酶(T—SOD)的活力；以caspase一3免疫荧光法检测脊髓神经元凋亡水平。10％N一乙酰半胱氨酸于建模前半小时及术后一周每日腹腔注射(300mg／kg)，角叉菜胶前列腺内注射后24h、7天测机械痛和热痛阈值，处死大鼠取前列腺及L6一S1段脊髓，分别检测前列腺COX2蛋白、脊髓8一异前列腺素、SOD活力、细胞凋亡情况。结果：3％入一角叉菜胶SD大鼠前列腺内注射后24小时，前列腺间质内出现明显炎

6、细胞聚集，机械痛和热痛阈值均较对照组显著下降(p=O．022，p=0．014)，COX2蛋白表达明显增多(p=O．025)，Evensblue渗出量显著增加(p<0．001)；随时间推移，疼痛阈值持续下降，机械痛阈值下降持续约卜2周，2周时恢复正常：热痛阈值下降持续约2—4周，30天时恢复正常：COX2表达量升高持续约2—4周，30天时恢复正常：Evensblue渗出增加持续约2—4周，30天时恢复正常。随着痛阈下降，脊髓氧化应激程度加剧。与对照组相比，7天时脊髓8一epiPGF2a含量显著上升

7、(p=O．008)，SOD活力显著下降博士学位论文中文摘要(p=O．001)，14天时仍有显著差异(p=0．001，p=O．012)，30天时均恢复正常。7天、14天时实验组脊髓caspase一3荧光染色强度明显强于对照组，24小时、30天时与对照组无显著差异。与单纯模型组相比，NAC干预组大鼠热痛和机械痛阈值在角叉菜胶前列腺内注射后24小时、7天显著提升；C0x2蛋白表达量下降(P=o．046，P=o．027)；脊髓8一epiPGF2a含量降低，24小时时无统计学意义，7天具有显著差异(P=o

8、．035)；soD活力升高，但差别无统计学意义；7天时干预组caspase一3荧光染色强度弱于模型组，与对照组相当。结论：1．3％入一角叉菜胶前列腺内注射建立大鼠非细菌性前列腺炎模型安全有效，诱导炎症至少持续2周；2．角叉菜胶所诱导大鼠非细菌性前列腺炎模型L6一S1段脊髓中枢存在明显氧化应激。提示脊髓初级中枢病变与非细菌性前列腺炎关系密切；3．脊髓中枢氧化应激可能通过诱导神经元细胞凋亡导致非细菌性前列腺炎疼痛症状的持续和泛化；4．N一乙酰半胱氨酸能够有效改善角叉菜胶诱导的非细菌性前列腺炎动物模型