cd133+造血祖细胞对大肠癌细胞生物学特性的影响与探讨

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文CD133+逄i：血祖细胞对大肠癌细胞生物学特性的影响与探讨EffectionofCD13positivehemopoieticprogenitorcellsonhumancolorectalcarcinomacelllineanddiscussion课题来源：国家自然科学基金资助学位中请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院周春平李学农教授病理学与病理生理学科学型硕士基础医学院2013年5月20日广州硕士学位论文CD133+造血祖细胞对大肠癌细胞生物学特性的影响与探讨硕士研究生：周春平指导老师：李学农摘要研究背景和目的：大肠癌(Colorectal

2、cancer，CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一。近年来，由于生活饮食习惯改变的原因，我国大肠癌的发病率和死亡率不断呈逐渐上升趋势，而侵袭和转移是导致患者死亡的主要原因。肿瘤的发生和发展是一个多因素、多步骤、多基因共同作用的复杂过程。肿瘤细胞和宿主之间的相互作用是肿瘤发生发展的内在因素，肿瘤细胞转移具有一定的器官倾向性，这可能是瘤细胞与特定的器官微环境相互作用相互选择的结果。肿瘤转移取决于肿瘤细胞本身的分子特性和其分泌的因子对周围间质细胞的影响，包括血管、结缔组织和免疫细胞等。特殊的肿瘤微环境通过各种调节机制影响着肿瘤细胞的生长发展和侵袭转移。因此，肿瘤转移不只是肿瘤细胞本身的生物学特

3、性及遗传特性所决定，从根本上说是癌细胞与宿主相互作用的结果，宿主甚至起决定性作用。造血祖细胞(hematopoieticprogenitorcell)是造血组织具有自我复制和分化潜能的原始细胞。最初CD34+抗原被认为是造血祖细胞的重要标志，该抗原在原始造血细胞表达旺盛，后随细胞分化而逐渐减弱。对祖细胞表面标志性抗原的初步研究发现，CDl33+细胞较CD34+细胞具有更强的增殖潜能且包含有更高比例的长期培养起始细胞，在正常骨髓微环境条件下CDl33+细胞可能比CD34+细胞具有更强的趋化和迁移能力，CDl33+造血祖细胞可能代表了更原始的造血中文摘要细胞。KaplanRN发现了VEGFR

4、l阳性造血祖细胞(vascularendothelialgrowthfactorreceptor1positivehematopoieticprogenitorcell，VEGFRl+HPC)在动物肿瘤转移中起到决定的作用，VEGFRl+HPC并非以前发现的血管内皮祖细胞(endothelialprogenitorcell，EPC)即VEGFI也阳性造血祖细胞，而是同时具备CDl33和VEGFRl两种标记的一种造血祖细胞，因为腹腔注射VEGFR2抗体，不能阻断VEGFRl+HPC细胞簇形成及瘤转移灶形成，只能限制肿瘤转移灶生长。利用B半乳糖苷酶标记骨髓细胞移植的小鼠Lewis)]_『}i

5、癌模型、小鼠B16黑色素瘤模型ale．myc转基因小鼠自发性淋巴瘤模型发现：VEGFRl+HPC首先在特定器官形成细胞簇(VEGFRl+HPCcellularclusters)，为瘤细胞准备了易于形成转移的微环境，这些细胞簇形成部位与肿瘤转移常见部位一致。肿瘤转移到某种特定器官的细胞和分子机制还不是很清楚，但是很多肿瘤都有转移到某一特定器官的倾向。依靠肿瘤转移相关细胞标签--VEGFRl+造血祖细胞在靶器官形成转移的微环境，促进了肿瘤的侵袭和转移。但目前的研究均采用动物受致死性辐射后进行骨髓移植的研究方法，各器官存在辐射损伤后可能会造成非特异性骨髓动员及骨髓来源细胞的聚集，且尚未在人癌实

6、验层次获得证实。脐带血，是指胎儿出生后，残留在脐带和胎盘绒毛血管内的血液。在胚胎发生过程中，32周胎龄前的胎儿循环中含有丰富的造血祖细胞，至34周龄时大部分的已完成迁移，但在出生前胎儿的血循环中仍含有较多的造血祖细胞成分，只出生数月后刁‘降至成人外周血水平，脐血中的造血祖细胞的抗原性较弱，移植相关的并发症的发生率较骨髓和外周血少，且症状轻，采集保存容易，对供者无任何伤害，因此被认为是极具潜力的新的造血祖细胞来源人CD133高亲和肽TR．7是本课题组前期在筛选出鼠高亲和肽的基础上筛选出来的，经证实能与人细胞上的CDl33特异结合。本研究重点探讨硕士学位论文1，CDl33+造血祖细胞对结直肠

7、癌增殖、侵袭及转移的影响，阐明CDl33+造血祖细胞在结直肠癌转移中的主要生物学功能以及大肠癌动员CDl33+造血祖细胞进入血液循环进而进入转移灶的原理，为揭示结直肠癌转移机制及抗转移治疗奠定基础。2，人CDl33高亲和肽TR．7，CDl33+造血祖细胞与大肠癌细胞共培养，以检测人CDl33高亲和肽对CDl33+造血祖细胞的体外的拮抗的生物学效应利用CDl33高亲和肽与人肿瘤细胞共培养的方式分别对其增殖、粘附及体外运动能力进行检测。