青藤碱长循环纳米粒的制备与组织分布研究

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________青藤碱长循环纳米粒的制备与组织分布研究姓名：李木生学号：2111548041院系：中药学院学位类型：专业学位专业：中药学研究方向：中药制剂研究与开发导师：王岩教授论文提交日期：2018年5月26日论文答辩日期：2018年5月21日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文STUDYONTHEPREPARATIONANDTISSUESDISTRIBUTIONOFSINOMENI

2、NELONG-CIRCULATINGNANOPARTICLESCandidate：MuShengLiStudentID：2111548041Affiliation：SchoolofTraditionalChineseMedicineAcademicDegreeApliedfor：professionaldegreeofTraditionalChineseMedicineSpeciality：TraditionalChineseMedicineSupervisor：Prof.YanWangAssistantSuperv

3、isor：Prof.RuoPengZhouDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文青藤碱长循环纳米粒的制备与组织分布研究摘要目的：青藤碱（SinomenineSIN）是一种脂溶性较强的生物碱，微溶于水，在体内不易被吸收，且生物半衰期较短，限制了临床上的应用。本文以青藤碱作为模型药物，以安全无毒的高分子聚合物材料作为包封材

4、料，旨在制备出粒径小、稳定性好、可缓控释的长循环纳米粒，并研究青藤碱长循环纳米粒在大鼠体内的药动学和小鼠体内的组织分布，为治疗肿瘤提供新的剂型和方法。方法：在预实验的基础上，选用纳米沉淀法制备青藤碱PLGA纳米粒(SIN-PLGA-NP)，并以葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率与载药量，经单因素试验和星点设计-效应面法对工艺进行优化后，得到了最佳处方制备工艺，在此基础上，以PEG2000-PLGA两亲性高分子聚合物作为包封材料，参照最佳处方制备工艺制备3批青藤碱PEG2000-PLGA长循环纳米粒(SIN-PEG2000-

5、PLGA-LCN)，并对其包封率、载药量、粒径、Zeta电位等指标进行评价。随后，以外观、色泽、再分散性作为指标，优化长循环纳米粒的冷冻干燥工艺，并考察冻干粉末的初步稳定性。大鼠和小鼠尾静脉注射SIN-PEG2000-PLGA-LCN胶体溶液后，研究其在大鼠体内药代动力学行为和小鼠体内组织分布特点。结果：最佳处方制备工艺为：SIN与PLGA的质量比为1.4∶10；I广东药科大学硕士研究生学位论文有机相与水相的体积比为2.2∶10；表面活性剂RH40的浓度为0.7%。根据该工艺制备3批SIN-PLGA-NP进行验证，其

6、平均包封率测得为83.93%，平均载药量为7.39%，平均粒径为104.8nm。参照该工艺制备3批SIN-PEG2000-PLGA-LCN，其平均包封率测得为81.10%，平均载药量为7.43%，平均粒径为126.1nm。在冷冻干燥研究中，选用6%的甘露醇冻干保护剂冻干，制得的SIN-PEG2000-PLGA-LCN冻干制剂外观和再分散性好，测得的结果与冻干前相比较，均无发生明显变化。初步稳定性考察结果表明冻干制剂在4℃环境中贮存3个月，其外观、粒径、电位、平均包封率和载药量变化较小。大鼠体内药代动力学研究结果显示，

7、SIN-PEG2000-PLGA-LCN组的T1/2β、AUC(0-t)、CL分别是SIN-PLGA-NP组、SIN溶液组的1.20、2.28；1.74、3.15；0.58、0.34倍。小鼠体内组织分布研究结果显示，SIN-PEG2000-PLGA-LCN组各组织的峰浓度比Ce值与相对摄取率Re值均大于1，其中,肝组织Re值为3.36。结论：所制备的SIN-PEG2000-PLGA-LCN，其包封率与载药量较高，粒径小，明显延长药物在体内的循环时间，且显著改变了药物在各组织中的分布，对肝脏有较佳的靶向性。关键词：青藤

8、碱；长循环纳米粒；冷冻干燥；药代动力学；组织分布II广东药科大学硕士研究生学位论文STUDYONTHEPREPARATIONANDTISSUESDISTRIBUTIONOFSINOMENINELONG-CIRCULATINGNANOPARTICLESABSTRACTObject:Sinomenineisafat-solublealkaloida