盐酸青藤碱脂质体的制备工艺研究_郑杭生

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1、·408·中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第44卷第4期2013年2月•药剂与工艺•盐酸青藤碱脂质体的制备工艺研究111*2郑杭生，黄绳武，李范珠，徐莲英1.浙江中医药大学，浙江杭州3100532.上海中医药大学，上海201203摘要：目的提高盐酸青藤碱（sinomeninehydrochloride，SIN-HCl）脂质体的药物包封率，并阐明处方药量与脂质体粒径等因素对包封率的影响规律。方法以离心沉淀-离心超滤法测定SIN-HCl脂质体的包封率；以包封率与成型性为主要指标筛选薄膜分散法（TFH）、逆相蒸发法（REV）与乙醚注入法

2、（EI）3种制备方法；考察水化液的种类、pH值、离子浓度以及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、药脂比对包封率的影响；以全面设计试验考察处方药量与粒径两因素对包封率的影响规律；考察代表性脂质体样品在4℃下的稳定性。结果最适的制备工艺为薄膜分散法；最佳水化液为柠檬酸缓冲液（CBS）；随着水化液pH值的升高，包封率增加；当水化液的pH值相同时，脂质体包封率随着水化液离子浓度的降低而增加；pH梯度载药可提高脂质体的包封率，pH梯度载药脂质体的最适水化液为pH值2.5的CBS，最适大豆磷脂-胆固醇比例为6∶1，SIN-HCl与大豆磷脂的比例由1∶6增至6∶6，未经探针式超声处理的

3、脂质体包封率略有下降；建立了药物包封率与处方药量和粒径之间的定量关系，一定粒径与处方药量的脂质体包封率大于80%；成品脂质体的稳定性良好。结论pH梯度主动载药技术可以制备高包封率的SIN-HCl脂质体。关键词：盐酸青藤碱；脂质体；离心沉淀-离心超滤法；薄膜分散法；逆相蒸发法；乙醚注入法；全面设计试验；pH梯度主动载药技术中图分类号：R283.6文献标志码：A文章编号：0253-2670(2013)04-0408-06DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2013.04.007Preparationtechnologyofsinomeninehydr

4、ochlorideliposomes1112ZHENGHang-sheng,HUANGSheng-wu,LIFan-zhu,XULian-ying1.ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,China2.ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,ChinaAbstract:ObjectiveTopreparesinomeninehydrochloride(SIN-HCl)liposomeswithhighentrapmenteffi

5、ciency(EE)andtoillustratetheeffectsofdrugquantityandparticlesizeonEE.MethodsCentrifugationsedimentation-centrifugationultrafiltrationwasemployedtodetermineEEofliposomes.Thinfilmhydration(TFH),reversephaseevaporation(REV),andetherinjection(EI)werescreenedbasedonEEandformabilityofliposome

6、s.Theeffectsofwatertype,pHvalue,ionconcentrationofhydrationliquid,pHgradientactivedrugloading,lecithin-cholesterolratio,anddrug-lipidratioonEEofliposomeswereinvestigated.TherelationshipbetweenEEandthefactorsaffectingthedrugquantityandparticlesizewasprobedwithacomprehensivedesignexperime

7、nt.Thestabilityoftypicalliposomeswasevaluatedat4℃.ResultsTheoptimalpreparationtechnologywasTFHforSIN-HClliposomesandcitratebuffersolution(CBS)wasthebesthydrationliquid.TheliposomeEEincreasedwiththeincreaseofpHvaluesofCBS.WhenthepHvalueofCBSwasfixed,theEEincreasedasaresultofdecr