正交试验法优选盐酸小檗碱脂质体制备工艺

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1、正交试验法优选盐酸小檗碱脂质体制备工艺作者：陈俊威，谭丽蓉，李伟恩，李国强【摘要】目的：优选盐酸小檗碱脂质体的制备工艺。方法：采用主动加药法制备盐酸小檗碱脂质体，在单因素考察基础上采用正交试验设计，以包封率为评价指标，筛选脂质体制备的最佳工艺条件。结果：最佳制备工艺为A2B1C1D1，即卵磷脂与胆固醇之质量比为3∶1，药脂质量比1∶30，孵化时间为20min，孵化温度60℃。制备3批脂质体，平均包封率为（78.51±2.45）％，粒径范围为2.2μm~3.5μm。结论：所选工艺制备的脂质体包封率较高，粒径分布较均匀。【关键词】盐酸小檗碱；脂质体；正交试验法；包封率;制备

2、工艺　　StudyonthePreparationProcessofBerberineHydrochlorideLiposomesbyOrthogonalDesign　　Abstract:ObjectiveTooptimizethepreparationprocessofberberinehydrochlorideliposomes.MethodsLiposomesethod,.Orthogonaldesignesafterthestudyofdifferentsinglevariables.Theoptimaltechnologicalconditionsalprep

3、arationconditionsofberberinehydrochlorideliposomeeinutesandincubationtemperatureizedliposomes~3.5μm.ConclusionTheentrapmentefficiencyandparticlesizeoftheoptimizedberberinehydrochlorideliposomesaresatisfactory.　　Keyes;Orthogonaldesign;Encapsulationefficiency;Preparativeprocess　　盐酸小檗碱（黄连素）

4、是从毛茛科植物根茎中提取的一种异喹啉生物碱，临床主要用于清热解毒、治疗肠道感染，近年发现还有治疗心律失常、高血压、高脂血症、糖尿病和抗肿瘤等作用。研究发现，盐酸小檗碱对人类肝癌细胞、艾氏腹水瘤、结肠癌细胞、食道癌细胞系、鼻咽癌细胞、膀胱癌细胞、恶性畸胎瘤细胞、大鼠9L脑肿瘤细胞等都具有一定的抑制和杀灭作用［1］。黄林清［2］等在进行抗肿瘤的实验中发现，盐酸小檗碱体内抑瘤作用没有体外作用明显，可能与其肠道吸收差，在体内很难达到对肿瘤细胞有效的血药浓度有关。脂质体是一种新的给药系统，能增加药物局部浓度，提高药物疗效，减少药物的不良反应。笔者等拟采用正交试验法考察盐酸小檗碱脂

5、质体的制备工艺，现报告如下。　　1仪器和试药　　1.1仪器RE52A型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；UV2401型紫外分光光度计（日本岛津）；JEM2000Ex型透射电子显微镜（日本）。　　1.2试药盐酸小檗碱（四川什邡华安药物原料有限公司）；卵磷脂（SPC，华东师范大学化工厂）；胆固醇（CH，中国医药上海化学试剂公司，分析纯）；维生素E（VE，浙江医药股份有限公司新昌制药厂）；阳离子交换树脂（上海树脂厂）；其他试剂为分析纯。　　2方法　　2.1正交试验设计脂质体的评价指标有很多，如包封率、载药量、粒径分布、稳定性等，其中包封率是衡量脂质体品质优略的重要指标，

6、药典有明确规定，临床用药脂质体的包封率不得少于80％［3］，为此以包封率为评价指标进行处方筛选。在预试验的基础上，着重考察了SPC：CH、药脂比、孵化时间、孵化温度4个因素，每个因素取3个水平，按L9(34)安排正交试验，因素水平表见表1。　　表1因素水平表（略）　　2.2主动载药法制备脂质体　　2.2.1枸橼酸缓冲液的配制称取枸橼酸10.5g，枸橼酸钠7g，加水溶解，并配成1000ml，混匀，即得（pH3.64）。　　2.2.2碳酸氢钠溶液的配制称取NaHCO350g，加水溶解并配成1000ml，混匀，即得（pH8.32）。　　2.2.3磷酸盐缓冲液（PBS）的配制取

7、磷酸二氢钾6.8g，加0.1mol/L1NaOH液291ml，用蒸馏水稀释至1000ml，用磷酸调pH值至7.0。　　2.2.4盐酸小檗碱脂质体的制备按上述处方安排，将SPC—CH—VE按一定比例溶于适量无水乙醇，于60℃水浴中加热溶解，减压蒸发，制备卵磷脂膜后，加入枸橼酸缓冲液，水化，得空白脂质体，将所得空白脂质体用0.8μm的微孔滤膜过滤后，加入Bb溶液，并加入NaHCO3溶液调外水相pH值，水浴孵化，得到Bb脂质体混悬液（1mg/ml1）。　　2.3包封率的测定　　2.3.1测定波长的选择紫外分光光度计全波长扫描盐酸小檗碱水溶液