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1、·综述·长循环纳米粒的研究概况邓嵘,陈济民,姚崇舜,许磊(沈阳药科大学药学系,辽宁沈阳110015)摘要:目的介绍长循环纳米粒的研究进展。方法根据近年来文献,对长循环纳米粒的生理基础;纳米粒的基本概念与制备方法;影响纳米粒体内分布的因素;纳米粒长循环的途径等方面进行了综述。结果纳米粒经表面修饰后,能达到长循环的效果。结论长循环纳米粒具有广阔的研究和发展前景。关键词:纳米粒;长循环;表面修饰;网状内皮吞噬系统中图分类号:R94文献标识码:A文章编号:1001-2494(2001)08-0511-03胶态给药系统(colloidaldrugdeliverysystem)包括纳
2、米粒疗,对机体不利。而长循环纳米粒则从另一方面解决了这一(nanoparticles)、脂肪乳(fatemulsion)、脂质体(liposome)等。脂矛盾,机体是在不知不觉中主动接受治疗,因此有人将长循质体由于脂质膜易于降解,药物易渗漏,重复性较差,限制了环纳米粒形象地比喻为隐型微粒(stealthnanoparticles)。理想[3]其应用发展,而体内的不稳定性是其致命弱点,近年来,人们的长循环纳米粒应具备以下优点:含药量不低于30%;包的注意力转移到了新型脂质体;而脂肪乳由于释药太快,在封率应高于80%,最终制剂的流动性好,分散性好;具有生物缓控释方面应用前景不
3、大。纳米粒自从问世以来,由于其特可降解性,粒径小于5μm,在血中滞留时间长。有的优点,如在生物体液及贮存中较稳定,制备也易于工业2纳米粒的基本概念与制备方法化,可用于口服、眼部以及蛋白质、多肽类给药,这已成为近纳米粒是纳米级的胶态系统,包括纳米级微球年研究的热点。众所周知,人体的防御功能很强,其强大的(nanospheres)和纳米级微囊(nanocapsules)。纳米粒的制备方[4]网状内皮吞噬系统(reticuloendothelial-system,RES)对外来异物法主要是单体聚合法与聚合物分散法。单体聚合包括成的识别能力很强,许多研究发现,纳米粒静注后,主要集
4、中在核与成长两步,适用于单体聚合法的单体有氰基丙烯酸烷单核巨噬细胞(mononuclearphagocyticsystem,MPS)丰富的器酯,甲基丙烯酸烷酯,戊二醛等。值得一提的是聚戊二醛纳官,尤其是肝、脾、骨髓中(5min内,90%的纳米粒集中在肝,米粒,其表面有大量的羧基,可用含有氨基的化合物进行表[1]2%～5%集中在脾),对于靶向这些器官的药物而言,这当面修饰,延长体内循环时间。但该种制备方法所得纳米粒除然是人们所希望的,但对于其它药物,纳米粒在这些器官中聚氰基丙烯酸烷酯(PACA)可生物降解外,大多数不可生物集中,使得药物在血中的循环时间很短,到达不了靶器官,
5、不降解,而且制剂中残留的单体、寡单体、表面活性剂要求繁冗能产生长效缓释作用。为解决上述问题,提出了长循环纳米的纯化过程,因此现在多倾向于聚合物分散法。聚合物分散粒(long-circulatingnanoparticles)这一课题。法是利用合成聚合物,如聚苯乙烯,聚乳酸(PLA),聚乳酸共1长循环纳米粒的生理基础聚乙醇酸(PLGA),纤维素类(cellulose)等的沉淀或天然大分巨噬细胞消除外来粒子的一个主要机制是通过识别结子,如明胶、白蛋白、淀粉、海藻酸、甲壳素等的变性或固化。合于微粒上的免疫球蛋白G(IgG)的Fc段和补体,来吞噬抗聚合物分散法又分为乳化挥发法、溶
6、媒置换法、盐析法、乳化体结合的微粒。纳米粒进入体内后,被机体视为异物,人体扩散法。由于盐析法不涉及升温过程,因此尤适于热敏性药产生抗体与之吸附。血浆中的多种成分如血浆蛋白、脂蛋物。用于长循环的纳米粒与其它纳米粒的制备方法基本相白、免疫球蛋白、补体C蛋白等也吸附到纳米粒上,即调理过同。程(opsoinzation)。由于巨噬细胞存在着血液成分的特异受3影响纳米粒在体内分布的因素体,纳米粒上吸附的蛋白或蛋白片段会加速单核巨噬细胞,3.1表面电荷尤其是肝脏的枯否氏细胞(KupfferCell)的识别和吞噬。而补带正电的微粒易被肝吞噬,带负电的微粒易被肺吞噬。体系统(comple
7、ment)的激活,尤其是替代途径对调理化和吞一般而言,极性微粒不易被吞噬,ξ电位越高,吞噬越少。[1]噬起到了重要的,但不是唯一的作用。Mǜller等测定聚苯乙烯纳米粒的ξ电位为-14mV时,与血如何抑制网状内皮系统(RES)的功能,研究表明,可以通浆蛋白的相互作用最强。过巨噬细胞抑制剂将巨噬细胞抑制后或先饱和MPS后,再给3.2粒径大小[2]药能够达到长循环的目的。静注右旋糖苷硫酸酯、胶态粒径大小与靶向有关,大于5μm的粒子被肺的毛细血管碳、稀土金属、聚苯乙烯颗粒、空白脂质体、含有毒性元素的床捕获,小粒子被RES吞噬,小于1
