体细胞重编程为多潜能干细胞的研究进展

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1、第20卷第2期生命科学Vol.20,No.22008年4月ChineseBulletinofLifeSciencesApr.,2008文章编号：1004-0374(2008)02-0231-06体细胞重编程为多潜能干细胞的研究进展徐燕宁，关　娜，张庆华，雷　蕾*(哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室，哈尔滨150081)摘　要：人类的胚胎干细胞(embryonicstemcells,EScells)可以用来治疗很多疾病，但是如果通过核移植来获得与供体或者患者相匹配的ES细胞，就会受到人卵母细胞来源等条件的制约。这就促使了将体细胞重编程为多潜能细胞这样一种技术策略的发展

2、，其中包括将分化细胞与ES细胞融合，在卵细胞、ES细胞或多潜能癌细胞的抽提物中孵育，强制多潜能因子过表达等具体的方法。通过这些途径引出了一些核功能的重编程以及相应的DNA甲基化修饰、组蛋白翻译后修饰，使体细胞表达特定的多潜能因子，转变为类似胚胎干细胞的多潜能细胞。关键词：体细胞；重编程；多潜能干细胞；细胞治疗中图分类号：Q813　　文献标识码：AStudiesofsomaticcellsepigeneticreprogrammingtopluripotentstemcellsXUYan-ning,GUANNa,ZHANGQing-hua,LEILei*(Depart

3、mentofHistologyandEmbryology,HaerbinMedicalUniversity,Haerbin150081,China)Abstract:Nucleartransplantationremainstodatethemethodofchoiceforcreatingdonor-orpatient-matchedEScells,however,thescarceofhumanoocytetriggeredthedevelopmentofalternativestrategiesforreprogrammingcellstoapluripote

4、ntcell,includingfusionofdifferentiatedcellswithESCs,incubationofcellsinextractsofeggs,ESCs,orpluripotentcarcinomacellsandbyforcedoverexpressionofpluripotencyfactors.TheseapproacheselicitatleastsomereprogrammingofnuclearfunctionandaccordinglymodificationpatternsofDNAmethylationandhiston

5、epost-translation.OverexpressionofdefinedpluripotencyfactorsinsomaticcellsleadstotransformingthesecellstopluripotentES-cell-likestate.Keywords:somaticcell;reprogramming;pluripotentstemcell;celltherapy1997年，英国罗斯林研究所首次通过成体细胞植到患者体内后产生组织排异的问题。解决这些问核移植获得了克隆羊Dolly，随后又有报道从克隆胚题的方法就是由患者自己的细胞产生出

6、多潜能细胞[2]。胎中得到了ES细胞，可见科学家们已经把关注的通过核移植把体细胞移植到去核卵母细胞中或焦点放到将体细胞重编程为多潜能状态上。产生这者与ES细胞融合，可以使分化的细胞重编程为一种情况的原因有两个方面：一是产生类胚胎干细胞种类胚性的状态，这说明未受精的卵和ES细胞含用于再生性治疗；二是弄清细胞分化与去分化的分收稿日期：2007-09-18；修回日期：2007-11-14子机制[1]。基金项目：国家自然科学基金(30671025)；黑龙江省我们知道人类的ES细胞可以用来治疗很多疾教育厅海外学人科研资助项目(1151hz031)；哈尔滨医病，例如帕金森病、脊

7、髓损伤以及糖尿病，但如科大学归国留学科研启动基金果利用人类的胚胎，不仅获取有困难，而且还有移*通讯作者：E-mail：lei1086@yahoo.com.cn万方数据232生命科学第20卷有能诱导体细胞去分化为多潜能性细胞的调节因的基因组表观修饰(epigeneticmodification)，即发生子。人们猜测这些因子在维持ES细胞未分化特性了不完全的核重编程[5]。这种核不全重编程的具体以及诱导体细胞多潜能性中都起了重要的作用，但内容包括:一些胚胎时期的关键基因没有被激活、基是关于这些因子及其作用机制还知之甚少。因印记异常及相关基因的表达异常[6]、整个囊胚