关于鼻咽癌组织中ercc1和brca1的表达及其与化疗疗效的关系研究

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1、中图分类号：R73055；R739.6；R979.1硕士学位论文关于鼻咽癌组织中ERCC1和BRCA1的表达及其与化疗疗效的关系研究院（系）、所临床医学院研究生姓名胡德凤学科、专业肿瘤学导师姓名吴敬波教授二Ο一三年四月-1-目录关于鼻咽癌组织中ERCC1和BRCA1的表达及其与化疗疗效1的关系研究…………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………31.3前言……………………………………………………………51.4材料与方法………………………………

2、……………………91.5结果……………………………………………………………161.6讨论……………………………………………………………241.7结论……………………………………………………………311.8参考文献………………………………………………………321.9英汉缩略词对照表……………………………………………382致谢……………………………………………………………393ERCC1的表达及多态性与铂类药物耐药关系研究现状及进展（综述）……………………………………………………………40-2-鼻咽癌组织中ERCC1和BRCA

3、1的表达及其与含铂类化疗疗效的关系摘要目的：探讨鼻咽癌组织中核苷酸切除修复交叉互补蛋白1（ERCC1）和乳腺癌易感基因1（BRCA1）表达情况及其与铂类为基础的化疗敏感性的关系。方法：收集泸州医学院附属医院肿瘤科2012年2月1日到2013年2月28日确诊的中晚期鼻咽癌初治患者（共84例），给予PF方案（顺铂2280mg/m第一天+5-FU1000mg/m持续静脉滴×4天，每4周重复1次×2周期）行2周期的诱导化疗，完成两周期诱导化疗后再行同步放化疗，即：原发灶及受侵淋巴结：66-70Gy（2.2Gy/次)和双侧颈部44-

4、64Gy2（1.6-2.0Gy/次）+顺铂40mg/m每周，同时采用免疫组化的方法检测所收集到的病例化疗前病理组织中ERCC1和BRCA1的表达情况。最后统计分析鼻咽癌组织中ERCC1和BRCA1的表达及其与化疗疗效的关系。结果：ERCC1蛋白主要在鼻咽癌细胞核表达，细胞浆有少量表达。BRCA1蛋白主要在鼻咽癌细胞核表达。鼻咽癌组织中ERCC1和BRCA1的阳性率分别为47.62%和52.38%。鼻咽癌中ERCC1和BRCA1的表达与其临床病理特征（性别、年龄、ECOG评分、病理类型、病理分化、化疗方案、TNM分期）无关（

5、P＞0.05）。ERCC1高表达组的鼻咽癌患者两周期诱导化疗后总的有效率为77.50%（31/40），ERCC1低表达组为95.45%（42/44），两者之间的差异有统计学意义（P=0.015）。BRCA1高表达的鼻咽癌患者两周期诱导化疗后总的有效率为79.55%（35/44），BRCA1低表达的鼻咽癌患者诱导化疗后总的有效率为95.0%（38/40），两者之间的差异有统计学意义（P=0.036）。鼻咽癌组织中ERCC1的表达与BRCA1的表达呈正相关（r=0.553,P＜0.05）结论：1.鼻咽癌中ERCC1和BRCA1

6、的表达与-3-其临床病理特征无关。2.在鼻咽癌中ERCC1和BRCA1的表达情况与含铂类化疗疗效呈负相关。3.鼻咽癌中ERCC1和BRCA1在蛋白水平上的表达呈正相关。关键词：鼻咽癌；ERCC1；BRCA1；诱导化疗；铂类耐药-4-ExpressionofERCClandBRCA1innasopharyngealcarcinomatissuesanditsRelationshipwithchemosensitivitytoCisplatin-basedchemotherapyAbstract:Objective:Toexa

7、minetheexpressionofERC1(excisionrepaircross-complementing1，ERCC1)andBRCA1(breastcancersusceptibilitygene1)innasopharyngealcarcinoma(NPC)tissuesanditsrelationshipwithchemosensitivitytocisplatin-basedchemotherapy.Methods:TocollectionEighty-fouradvancednasopharyngeal

8、carcinomadiagnoseduntreatedpatients,whowerediagnosedatOncology,AffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollegefromFebruary1,2012toFebruary28,2013,weretreatedwi