vegf在鼻咽癌中的表达及其与预后关系

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1、VEGF在鼻咽癌中的表达及其与预后关系作者：胡春芳　邵琼　侯景辉　邵建永【摘要】　　［目的］研究血管内皮生长因子（VEGF）在鼻咽癌中的表达与鼻咽癌患者预后的关系。［方法］通过组织芯片技术与免疫组织化学方法回顾性研究1990~2002年期间200例有临床随访资料的鼻咽癌组织中VEGF蛋白的表达情况，应用卡方检验分析鼻咽癌组织VEGF蛋白表达与临床病理参数之间的关系，并通过生存分析计算鼻咽癌组织内VEGF不同表达组的总生存率。［结果］VEGF在鼻咽癌组织中阳性表达主要位于肿瘤细胞胞浆内。VEGF在鼻咽癌组织中的表达与鼻咽

2、癌患者的TNM分期、复发及远处转移呈正相关（P＜0.05）。VEGF表达阳性及阴性患者5年生存率分别为40.11%和67.75%，两组生存率存在显著性差异（P<0.01）。［结论］VEGF的表达与鼻咽癌患者TNM分期、复发及远处转移呈明显正相关，其高表达提示预后不良。【关键词】鼻咽肿瘤　组织芯片　血管内皮生长因子　预后　　TheExpressionofVascularEndothelialGroaandItsRelationshipa(NPC)anditsrelationship1990to2002icroarr

3、aytechnologyandimmunohistochemistry.Therelationshipbetainlyincytoplasmoftumorcells.AndtheexpressionofVEGFinNPCtissuepositivelycorrelatedetastasis(P＜0.05).The5yearoverallsurvivalratesofpatientsetastasis.HighexpressionofVEGFinpatientss;tissuemicroarray;vascularend

4、othelialgrom，深度2mm~3mm的孔径，在供体石蜡所标记区域内取同样大小和深度的组织块种植到受体石蜡对应的孔径内，各阵点分别横向纵向编序，各序号与相应的蜡块及患者临床资料一一对应。并将构建好的组织微阵列模块在60℃烤箱中放置将近1h，使组织块与蜡块溶为一体。1.3组织芯片的免疫组化染色应用免疫组化SP法，切片常规脱蜡水化，3%过氧化氢封闭内源性过氧化物酶，组织抗原微波修复（EDTA缓冲液，pH=8.0），血清封闭非特异性抗原，滴加一抗（购自ZYMED公司，VEGF鼠抗人单克隆抗体，工作液），湿盒4℃冰箱孵育

5、过夜，二抗SP试剂盒为北京中山生物公司产品，DAB显色。VEGF表达以肿瘤细胞胞浆出现棕黄色颗粒为阳性染色，根据阳性细胞所占肿瘤细胞的比例来判定表达结果，随机选取4个400倍视野，癌巢区域所占比例的平均数≤10%为（－），11%~20%为（+），21%~50%为（++），＞50%为（+++）。1.4统计方法采用SPSS12.0统计分析软件，计数资料采用卡方检验，Lifetable法计算生存率并绘制生存曲线，Kaplan-MEier法进行单因素生存分析，Log-Rank检验比较各组生存率。2结果2.1鼻咽癌组织中VEGF

6、蛋白表达与鼻咽癌临床病理指标的关系将VEGF在鼻咽癌组织中的表达分为阴性组（－）与阳性组（＋，＋＋，＋＋＋），组织芯片染色结果如图1。分析VEGF与临床指标之间的关系，结果显示鼻咽癌组织中VEGF蛋白的表达与鼻咽癌患者的年龄、性别、鼻咽癌患者血清中VCA-IgA、EA-IgA抗体滴度以及DNA酶的浓度无关（P＞0.05），而与TNM分期、复发及远处转移呈正相关（P＜0.05），见表1。2.2188例鼻咽癌患者的总生存曲线对188例鼻咽癌患者进行生存分析，Lifetable法计算总生存率并绘制生存曲线。结果所有患者的5年

7、总生存率为53.70％，生存曲线见图2。2.3TNM分期对鼻咽癌患者生存曲线的影响将鼻咽癌患者TNM分期分为早期（Ⅰ＋Ⅱ）和晚期（Ⅲ＋Ⅳ），结果显示，早期和晚期鼻咽癌患者的5年总生存率分别为68.17％和50.46％，晚期鼻咽癌患者的总生存率显著低于早期鼻咽癌患者（Log-Rank，P=0.0195）。2.4VEGF表达对鼻咽癌患者生存曲线的影响为了便于进行生存率的统计分析，将VEGF在鼻咽癌组织中的表达结果分为两组，即阴性组（－）和阳性组（+，++，+++），结果显示，VEGF在鼻咽癌组织表达阴性和阳性组5年总生存率

8、分别为67.75％和40.11％（生存曲线见图3），VEGF表达阳性组的总生存率显著低于VEGF表达阴性组（Log-Rank，P=0.0028）。2.5VEGF表达对不同临床分期鼻咽癌生存曲线的影响将VEGF在鼻咽癌组织中的表达结果分为两组，即阴性组（－）和阳性组（+，++，+++），将鼻咽癌患者TNM分期分为早期（Ⅰ＋Ⅱ）和晚期