2013年第7章镇静催眠药、抗癫痫药sxj [兼容模式]

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1、第七章镇静催眠药和抗癫痫药（Sedative-HypnoticsandAntiepileptics）PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn第一节镇静催眠药Ø作用：使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。Ø镇静药和催眠药之间无明确界限，与药物剂量有关。一般小剂量时产生镇静作用，中等剂量时进入睡眠状态，大剂量时产生深度抑制而具有全身麻醉作用，超大剂量时导致死亡。PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn发展历史l很早发现乙醇、鸦片等有镇

2、静、催眠作用；l不久被水合氯醛（ChloralHydrate）所代替；l其后又相继出现了三聚乙醛及氨基甲酸乙酯等；l1903年费希尔（Fischer）等相继合成了一系列巴比妥类药物；l50年代后期，合成了一类苯并二氮杂卓化合物，从药理筛选中偶然发现了氯氮卓（利眠宁，Librium），1960年用于临床。PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn镇静催眠药分类按化学结构：按作用靶点：Ø巴比妥类ØGABAA受体激动剂Ø苯二氮类卓Ø褪黑激素受体激动剂Ø非苯二氮类卓Ø其他类PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建

3、www.fineprint.cn一、苯二氮类卓药物Benzodiazepines1NHCH39N283苯二氮卓类药物Cl7N465O作用优良，毒副作1'6'2'用较小，是镇静、5'3'催眠、抗焦虑的首4'选药物。氯氮卓（Chlodiazepoxide）PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cnR1O91N28B3R2AN745R461'R32'C地西泮硝西泮氯硝西泮氟西泮氟地西泮氟托西泮奥沙西泮替马西泮劳拉西泮PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cnFFNH3CSFNNN夸

4、西泮N(quazepam)ClF咪达唑仑ClF(midazolam)增加代谢稳定性N提高与受体亲和力H3CNNNNH3CNNNNNNNClClClCl艾司唑仑(estazolam)阿普唑仑(alprazolam)三唑仑(triazolam)PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cnOOHNHN增加药物稳定性NNClBrOOCH3F卤沙唑仑(haloxazolam)奥沙唑仑(oxazolam)OHCNHCN33NHNNNNSSNClCHNBrN3ClOH3CClCl美沙唑仑(mexazolam)依替唑仑(etizolam)

5、溴替唑仑(brotizolam)PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn构效关系A环为芳环或芳杂A环环，为芳杂环时，比苯环药理活性下降（体内试验）R1O91N27位引入吸电8B3R2子基显著增强AN药理活性745R461'R32'C在6、8位或9位引入取代基时活性降低PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建炣www.fineprint.cn构效关系B环1,2位拼合，三唑环或咪2位需要有质子接受唑环，活性增强基团，电子应与A环同平面1位氮上的取代基不是活性必需的R1B环为七元亚胺-内O酰胺结构，药效团91

6、N28B3R2A用羟基取代不影响活N性并能较快清除，羟745基酯化仍保留活性R461'R32'双键氢化降低体外与受C体的亲和力，体内双键恢复仍能发生药理作用4,5并入四氢噁唑环，增加稳定性PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn构效关系R1OC环91N28B3R2AN745R461'R32'C不是活性所必需，但可提高药物分子的亲引入吸电子基团能脂性或与受体结合的增强活性立体相互作用PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn1,2位拼合，三唑环或咪构效关系唑环，活性增强2位需

7、要有质子接受A环为芳环或芳杂1位氮上的取代基基团，电子应与A环同平面环，为芳杂环时，不是活性必需的比苯环药理活性下降（体内试验）R1B环为七元亚胺-内O酰胺结构，药效团91N27位引入吸电8B3R2用羟基取代不影响活子基显著增强A性并能较快清除，羟N药理活性74基酯化仍保留活性5R461'R32'双键氢化降低体外与受C体的亲和力，体内双键恢复仍能发生药理作用4,5并入四氢噁唑环，在6、8位或9位引入不是活性所必需，但增加稳定性取代基时活性降低可提高药物分子的亲引入吸电子基团能脂性或与受体结合的增强活性立体相互作用PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版