四逆散双层渗透泵控释片片芯单因素考察

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1、第8卷第2期中国药剂学杂志Vol.8No.22010年3月ChineseJournalofPharmaceuticsMar.2010p.64文章编号：（2010）02-0064-010四逆散双层渗透泵控释片片芯单因素考察颜廷旭，杨星钢，程洁，王启明，潘卫三（沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016）摘要：目的研究四逆散双层渗透泵控释片的片芯各成分对体外释药的影响。方法分别将各因素不同处方在2、4、6、8、10、12h的累积释放度作为取样点，计算释药百分率，并以ƒ2相似因子对各因素进行相似性判断，以考察不同因素对释药行为的影响。结果初步确

2、定片芯处方为：药层NaCl30mg、聚氧化乙烯100mg，助推层聚氧化乙烯100mg、NaCl30mg。结论释药速率受药层PEO种类及用量、促渗剂的种类及用量影响较大，在一定范围内助推层中PEO、NaCl的用量对释放行为并无显著性影响。关键词：药剂学；渗透泵控释片；相似因子法；四逆散；双层；单因素考察中图分类号：R94文献标志码：A慢性肝损伤是指在病毒性肝炎、酒精、药物或化学毒物(如CCl4)、血吸虫等病因作用下，出现的肝细胞变性、坏死、炎细胞浸润，甚至纤维结缔组织异常增生(纤维化)的病理过程。中医药长期积累和总结了较丰富的临床经验，具

3、有疗效确切、不良反应小、价格低廉、可长期服用的优势，在抗肝损害领域具有广阔的前景。四逆散由柴胡、枳实、白芍、炙甘草组成。在普通制剂的基础上，通过中医药理论指导，结合先进的技术和控释理论进行工艺研究，研制四逆散双层渗透泵控释片，既可减少服药量，增加病人[1-4]顺应性，减少药物在体内的峰谷现象；同时也提高了药物的安全性、有效性、适应性和可控性。作者对四逆散双层渗透泵片片芯中影响药物释放的因素进行了考察。1仪器与材料LC-20AT高效液相色谱仪、SPD-M20A检测器（日本岛津公司），DF-101S集热磁力搅拌器（河南太康科教仪器厂），AR

4、1140电子分析天平（奥豪斯国际贸易上海有限公司），AG245超微量电子天平（瑞士MettlerToledo公司），TDP单冲式压片机（上海第一制药机械厂），小型包衣机与硬度测定仪、RCZ-6B药物溶出度仪（上海黄海药检仪器厂）。芍药苷对照品（paeoniflorin，批号36-200016,）、柚皮苷对照品（naringin，批号110722-200309）、甘草酸单铵盐对照品（ammoniumglycynhizinato，批号731-9001）（中国药品生物制品检定所），柴胡提取物(陕西弓博科技发展有限公司)，白芍提取物、枳实提取物

5、(徐州弘康科技有限公司)，甘草提取物(四川省玉鑫药业有限公司)。5666聚氧化乙烯（polyoxyethylene，相对分子质量1×10～1×10、5×10～7×10，美国陶氏化学收稿日期：2009-10-20作者简介：颜廷旭(1984-),男(汉族),吉林通化人,硕士研究生,E-mailyantingxu@126.com;潘卫三(1958),男(汉族),教授,博士,主要从事药物新剂型方面的研究,Tel.024-23986313,Fax024-23953241,E-mailppwwss@163.com。第2期颜廷旭等：四逆散双层渗透泵控

6、释片片芯单因素考察65公司），氯化钠、十二烷基硫酸钠（分析纯，天津博迪化工有限公司），乳糖（分析纯，天津大茂化学试剂厂），醋酸纤维素（中国医药集团上海化学试剂公司），PEG4000（分析纯，沈阳化学试剂厂），硬脂酸镁（上海药用辅料厂），甲醇、乙腈（色谱纯，江苏汉邦科技有限公司），其他试剂（分析纯，市售）。2方法与结果2.1精制冠心双层渗透泵控释片的制备工艺取四逆散方4种提取物，按处方量计算每片含主药为343.4mg。称取过175µm筛的主药与含药层辅料，充分混合，作为含药层备用；称取过175µm筛的助推层辅料，充分混合，作为助推层备用。

7、冲模中添加含药层与助推层，压片，包衣，40℃烘干12h，在含药层一侧打孔，最终制得渗透泵控释片。2.2释放度的测定-1按《中华人民共和国药典》2005版附录释放度测定法第二法有关规定，转速为100r·min，温度为（37±0.5）℃，溶出介质为质量分数0.5%SDS溶液250mL。按设定时间取样2mL，补加等量的溶出介质。样品经0.45µm微孔滤膜滤过，滤液通过HPLC法测定峰面积，检测波长为240nm。作者选择白芍、甘草、枳实药材中起主要药理作用的芍药苷、甘草酸和柚皮苷作为指标性成分的峰面积，计算不同时间的累积释放度（Q）。2.3释放

8、曲线相似度的比较方法—相似因子法（ƒ2）体外释放曲线是反映制剂体外释药行为的最重要指标，是处方优化、筛选的重要依据。对于体内外相关性（invivo-invitrocorrelation,IVIVC）较好的制