利用外显子组测序对一个隐性遗传的pme家系进行诊断

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1、中图分类号R741UDC61O硕士学位论文学校代码10533密级公开利用外显子组测序对一个隐性遗传的PME家系进行诊断1●、●●n●l■DiagnosisoIarecessIVeprogressivemyoclonlcepilepsypedigreebyusingwholeexomesequencing作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：毛俪临床医学神经系统退行性疾病与遗传病湘雅医院严新翔教授论文答辩日期旌L盥．-L盟"JI堑日答辩委员会主席中南大学二0一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究

2、工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其它人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其它单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：埠年红廊学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录

3、到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：导师签名是日期：2毋丘月弓确导师签名蒸兰2日期：丝』算丘月弓幻★本研究由以下项目联合资助：1．国家重点基础研究发展计划”973计划”(No：2011CB510000)2．国家自然科学基金重点项目(No：81130021)★本研究部分工作在中国医学遗传学国家重点实验室完成。硕士学位论文中文摘要利用外显子组测序对一个隐性遗传的PME家系进行诊断摘要：背景：进行性肌阵挛癫痫(Progressivemyoclonicepilepsies，PME)是一种较为少见的癫痫综合征，临床上以

4、频繁的肌阵挛发作为最主要表现，常伴有全面性强直一阵挛发作等其它形式的痫性发作。PME具有高度的临床及遗传异质性，主要包括翁隆病(Unverricht—Lundborgdisease)、Lafora病(Laforadisease)、神经元蜡样脂褐质沉积症(Neuronalceroidlipofuscinoses，NCL)、肌阵挛癫痫及破碎红纤维综合征(Myoclonusepilepsywithraggedredfibers，MERRF)、齿状核红核苍白球路易体萎缩(tentatorubralpallidoluysianatrophy，DRPLA)等

5、癫痫疾病，对早期及不典型PME患者做出具体的癫痫疾病诊断较为困难。目的：寻找该隐性遗传的PME家系中的致病突变，从分子遗传学水平对该家系做出精确的癫痫疾病诊断。方法：选择一个来自江苏的近亲结婚的隐性遗传的PME家系，在前期工作中该家系中两名患者已完善了头部磁共振、视频脑电图、肌电图等检查，对该家系中两名患者进行全基因外显子组测序，并利用其测序数据完成纯合子定位，最后通过在家系中和正常人中进行Sanger测序验证全基因外显子组测序所得结果为致病突变。结果：在该隐性遗传的PME家系的两患者中发现两患者均携带纯合的SCARB2基因C．1270C>T无义

6、突变，两患者的父母及正常人111硕士学位论文中文摘要表型的哥哥均携带杂合的SCARB2基因C．1270C>T无义突变，在200个正常人中未发现SCARB2基因C．1270C>T无义突变，证实了该突变为该隐性遗传的PME家系中的致病突变，从而从分子遗传学水平将隐性遗传的PME家系诊断为意向性肌阵挛一肾衰竭综合征(Actionmyoclonus—renalfailuresyndrome，AMRF)。结论：SCARB2基因的c．1270C>T无义突变是本研究中的隐性遗传PME家系的致病突变，该家系可诊断为意向性肌阵挛一肾衰竭综合征，中国汉族人群隐性遗传

7、的PME家系中存在SCARB2基因突变。关键词：进行性肌阵挛癫痫；全基因外显子组测序；纯合子定位；意向性肌阵挛．肾衰竭综合征；SCARB2基因；LIMP2蛋白分类号：R741IV硕士学位论文英文摘要1一●‘f●●o··一DiagnosisotarecessiveprogressivemyoclonicepilepsyAbstract：pedigreebyusingwholeexomesequencingBackground：Progressivemyoclonicepilepsies(PME)areararegroupofdiseaseschar

8、acterisedbymyoclonicseizures，tonic—clonicseizures．PMEincludeUnverric