乳腺浸润性导管癌组织中肿瘤相关巨噬细胞与vegf、 ki67表达的相关性研究

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1、中图分类号：R89；R36；R39硕士学位论文乳腺浸润性导管癌组织中肿瘤相关巨噬细胞与VEGF、Ki67表达的相关性研究院（系）、所临床医学院研究生姓名金香学科、专业外科学导师姓名谢明均教授二Ο一三年四月目录1乳腺浸润性导管癌组织中肿瘤相关巨噬细胞与VEGF、Ki67表达的相关性研究………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………61.4材料与方法……………………………………………………91.5结果…………………………………………

2、…………………121.6讨论……………………………………………………………161.7结论……………………………………………………………241.8参考文献………………………………………………………251.9英汉缩略词对照表……………………………………………302致谢……………………………………………………………313肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌中的研究进展（综述）……………………………………………………………321乳腺浸润性导管癌组织中肿瘤相关巨噬细胞与VEGF、Ki67表达的相关性研究摘要目的：探讨在乳腺癌中肿瘤相关性巨噬细胞（tumorassociatedmacrophages,TAMs）计

3、数，同时检测血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactorVEGF）在乳腺癌中的表达，及细胞增殖相关蛋白（Ki67）在乳腺癌中的表达，研究TAMs与乳腺癌血管生成及肿瘤细胞增殖活性间的关系，探讨TAMs促进肿瘤血管发生和细胞增殖的机制。方法：收集四川大学华西医院2010年-2011年病理确诊的乳腺浸润性导管癌64例，乳腺腺病15例。其中浸润性导管癌有腋下淋巴结转移39例，转移淋巴结数为1-11个，24例未转移。按WHO细胞核分级，其中I级高分化12例，II级中分化23例，III级低分化29例。采用免疫组织化学Envision二步法对64例乳腺浸润性导管癌及

4、15例乳腺腺病TAMs计数、VEGF、Ki67表达进行检测，评分。结果：1.TAMs在乳腺浸润性导管癌和乳腺腺病中都有表达，其胞浆棕黄染色，大多分布于乳腺癌间质，癌周也有少量分布。TAMs呈不规则形态或多形性，多数呈卵圆形或者梭形，体积较大，胞浆丰富，偶尔可见多个核融合成多核巨噬细胞。VEGF为细胞浆棕黄染色，表达于肿瘤细胞，在乳腺腺病基本不表达。Ki67阳性为细胞核棕黄染色，表达于肿瘤细胞，在乳腺腺病组织表达极少。相对于乳腺腺病，乳腺浸润性导管癌组织中TAMs、VEGF和Ki67都呈高表达，差异具有统计学意义（P＜0.01）。2.TAMs计数在年龄小于50岁组明显高于年龄大于等于50岁组

5、，差异具有统计学意义（P＜0.05）；在PR阴性组表达显著高于PR阳性组（P2＜0.05）；在HER2阳性组表达显著高于阴性组（P＜0.01）。VEGF表达在年龄小于50岁组显著高于年龄大于等于50岁组（P＜0.05）；VEGF表达在PR阴性组表达显著高于PR阳性组（P＜0.05）；VEGF表达在HER2阳性组显著高于阴性组（P＜0.01）。Ki67在高、中分化组之间表达差异明显（P＜0.05）；在高、低分化组之间，差异非常（P＜0.01）；在中、低分化组之间，表达无统计学意义。3.在乳腺癌组织中TAMs计数与VEGF表达密切正相关，即随TAMs的增加，VEGF表达增加，Pearson相关

6、系数r为0.933，P＜0.01。在乳腺癌组织中TAMs计数与Ki67表达密切正相关，即TAMs的增加，Ki67表达增加，Pearson相关系数r为0.361，P＜0.01。VEGF与Ki67表达之间不具有相关性。结论：1.相对于乳腺腺病，在乳腺浸润性导管癌中TAMs计数、VEGF和Ki67表达都增高，且TAMs计数、VEGF表达在年龄小于50岁、PR-、HER2+的乳腺浸润性导管癌中增加，TAMs计数可能成为独立判断乳腺癌预后的指标。2.TAMs计数与VEGF、Ki67表达密切正相关，TAMs可能通过分泌VEGF促进肿瘤血管生成,并且促进肿瘤细胞增殖。3.通过抑制肿瘤细胞对巨噬细胞的吸引

7、和激活，降低VEGF在TAMs中的表达，可为未来乳腺癌提供新的治疗靶点。关键词：乳腺浸润性导管癌肿瘤相关性巨噬细胞（TAMs）血管内皮生长因子（VEGF）Ki-67抗原免疫组织化学3CorrelationbetweenVEGF,Ki67andtumor-associatedmacrophagesininvasiveductalbreastcarcinomaAbstract:bjective:Theaimofthisstu