乳腺浸润性导管癌耐药基因蛋白表达与化疗方案的相关性研究

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1、乳腺浸润性导管癌耐药基因蛋白表达与化疗方案的相关性研究【摘要】目的：了解乳腺浸润性导管癌对不同化疗方案的敏感性及与耐药基因蛋白表达的关系。方法：用免疫组化法检测同一乳腺癌病例新辅助化疗前后耐药基因蛋白谷胱甘肽-S转移酶(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(ToPoⅡ)、热休克蛋白(HSP)和P-糖蛋白(P-gp)的表达情况，并与3种化疗方案，即环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶(CAF)、环磷酰胺+氨甲喋呤+5-氟尿嘧啶(CMF)、紫杉醇+阿霉素(TA)方案作相关性分析。结果：CAF方案对乳腺浸润性导管癌耐药表型影响最大，该组28例中11例GST-π由阴性转为阳性表达，7例化疗后ToPoⅡ表达转阴

2、，化疗前后差异显著(P<0.05);CMF方案31例中，GST-π5例由阴性转为阳性表达，5例化疗后ToPoⅡ表达转阴;TA方案对乳腺癌耐药表型影响最小，但该方案24例有8例经化疗后P-gp由阳性转为阴性表达。结论：乳腺浸润性导管癌耐药基因表达受不同化疗方案的影响。【关键词】乳腺癌;药物耐受性;基因[ABSTRACT]Objective:Tounderstandthesensitivityofbreastinvasiveductalcarcinomatodifferentchemotherapyplanandtherelationshipbetweenthesensitivity

3、andtheexpressionofresistancegene.Methods:Collecting83freshbiopsyspecimensofbreastcancer,observedtheexpressionofGST-π11,ToPoⅡ,HSPandP-gpofthesamecasebeforeandafterthechemotherapy,andmadethecorrelationanalysisoftheexpressionandthreechemotherapyplanssuchasCAF,CMFandTAplan.Results:TheeffectofCAFplan

4、totheexpressionofresistancegeneofbreastinvasiveductalcarcinomawasthemostimportant.Inthisgroupwhichhaving28casestheexpressionofGST-πof11caseschangedfromnegativetopositive,theexpressionofToPoⅡof7caseschangedfrompositivetonegativeafterthechemotherapyandthereissignificantdifferencebeforeandafterthec

5、hemotherapywassignificant(P<0.05).InCMFplangroupwhichhaving28casestheexpressionofGST-πof5caseschangedfromnegativetopositive,theexpressionofToPoⅡof5caseschangedfrompositivetonegativeafterthechemotherapy.TAplanaffecttheexpressionofresistancegeneofbreastinvasiveductalcarcinomaminimally,butinthis

6、groupwhichhaving24casestheexpressionofP-gpof8caseschangedfrompositivetonegative.Conclusion:Differentchemotherapyplancanaffecttheexpressionofresistancegeneofbreastinvasiveductalcarcinoma.　　[KEYWORDS]breastcarcinoma;drugresistance;gene11　　化疗是乳腺癌综合治疗的重要手段，但肿瘤的耐药常导致化疗失败，为避免化疗的盲目性，有必要探索癌细胞对化疗耐药的更深层原因

7、。本文选取乳腺癌发病率最高的浸润性导管癌83例，比较同一患者新辅助化疗前后乳腺癌耐药基因谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(ToPoⅡ)、热休克蛋白(HSP)和P-糖蛋白(P-gp)的表达变化，以探讨不同化疗方案对耐药基因表达的影响。　　1材料和方法　　1.1材料　　收集河北北方学院附属第一医院2007～2008年行乳腺癌活检患者标本113例，选取经病理证实为浸润性导管癌83例作为研究对象。患者活检后均行乳腺癌新辅助化疗及改良根治或