乳腺浸润性导管癌耐药基因蛋白表达与化疗方案的相关性研究

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1、乳腺浸润性导管癌耐药基因蛋白表达与化疗方案的相关性研究【摘要】目的：了解乳腺浸润性导管癌对不同化疗方案的敏感性及与耐药基因蛋白表达的关系。方法：用免疫组化法检测同一乳腺癌病例新辅助化疗前后耐药基因蛋白谷胱甘肽-S转移酶(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(ToPoⅡ)、热休克蛋白(HSP)和P-糖蛋白(P-gp)的表达情况，并与3种化疗方案，即环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶(CAF)、环磷酰胺+氨甲喋呤+5-氟尿嘧啶(CMF)、紫杉醇+阿霉素(TA)方案作相关性分析。结果：CAF方案对乳腺浸润性导管癌耐药表型影响最大，该组28例中11例GS

2、T-π由阴性转为阳性表达，7例化疗后ToPoⅡ表达转阴，化疗前后差异显著(P<0.05);CMF方案31例中，GST-π5例由阴性转为阳性表达，5例化疗后ToPoⅡ表达转阴;TA方案对乳腺癌耐药表型影响最小，但该方案24例有8例经化疗后P-gp由阳性转为阴性表达。结论：乳腺浸润性导管癌耐药基因表达受不同化疗方案的影响。【关键词】乳腺癌;药物耐受性;基因[ABSTRACT]Objective:Tounderstandthesensitivityofbreastinvasiveductalcarcinomatodifferentc

3、hemotherapyplanandtherelationshipbetensofbreastcancer,observedtheexpressionofGST-π,ToPoⅡ,HSPandP-gpofthesamecasebeforeandafterthechemotherapy,andmadethecorrelationanalysisoftheexpressionandthreechemotherapyplanssuchasCAF,CMFandTAplan.Results:TheeffectofCAFplantotheexpr

4、essionofresistancegeneofbreastinvasiveductalcarcinomaostimportant.Inthisgroupnegativetopositive,theexpressionofToPoⅡof7caseschangedfrompositivetonegativeafterthechemotherapyandthereissignificantdifferencebeforeandafterthechemotherapynegativetopositive,theexpressionofTo

5、PoⅡof5caseschangedfrompositivetonegativeafterthechemotherapy.TAplanaffecttheexpressionofresistancegeneofbreastinvasiveductalcarcinomaminimally,butinthisgrouppositivetonegative.Conclusion:Differentchemotherapyplancanaffecttheexpressionofresistancegeneofbreastinvasiveduc

6、talcarcinoma.　　[KEYF)、紫杉醇+阿霉素(TA)，各1～3个疗程。所有病例按化疗方案分成3组，即CAF组、CMF组、A组。活检及手术标本均经甲醛固定，石蜡包埋，连续制成4μm厚切片，分别进行HE染色和免疫组化染色。　　1.2方法　　采用免疫组化染色SP法，鼠抗人P-gp单克隆抗体，兔抗人GST-π单克隆抗体，鼠抗人ToPoⅡ单克隆抗体，鼠抗人HSP多克隆抗体均为美国Zymed公司产品，S-P试剂盒由福州迈新生物技术开发公司提供。操作步骤严格按照说明书进行，用PBS代替一抗作阴性对照，用已知阳性直肠癌组织作阳性对照。

7、　　1.3结果判断　　HSP以细胞浆或细胞核出现棕黄色颗粒为阳性细胞。P-gp和GST-π主要根据其分布范围和显色程度，即阳性细胞数比例分为4级。阴性(-)：无棕色反应，细胞背景一致不着色或阳性细胞数小于5%;弱阳性(+)：5%～25%的癌细胞胞浆着棕黄色;中阳性(++)：25%～50%癌细胞胞浆着棕黄色;强阳性(+++)50%以上的癌细胞胞浆着深棕色。ToPoⅡ主要根据其分布范围即阳性细胞数比例分为4级，阴性(-)：细胞核无棕色反应或阳性细胞数小于1%;弱阳性(+)：1%～25%的癌细胞胞核着棕黄色;中阳性(++)：25%～50%

8、的癌细胞胞核着棕黄色;强阳性(+++)：50%以上的癌细胞胞核着棕黄色。　　1.4统计学处理　　采用χ2检验,检验水准α=0.05。　　2结果　　2.1GST-π的表达　　GST-π表达于胞浆，部分病例阳性细胞分布不均匀(图1A、B)