erβ及其剪切变异体对乳腺癌他莫昔芬耐药意义初步的研究

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1、中山大学硕士学位论文ER13及其剪切变异体对乳腺癌他莫昔芬耐药意义的初步研究ERa]及其剪切变异体对乳腺癌他莫昔芬耐药意义的初步研究专业：外科学申请人：李忠山导师：邱万寿副教授中文摘要乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，雌激素受体在乳腺癌的发生、发展和治疗中具有十分重要的地位。以ERa阳性表达作为乳腺癌他莫昔芬内分泌治疗的指标，其耐药问题一直难以解决。随着雌激素受体亚型ERB及其剪切变异体的发现，其与乳腺癌之间的关系受到国内外学者的广泛关注。而关于ERI]及其剪切异构体与乳腺癌他莫西芬内分泌治疗的关系尚不明确，相关

2、报道结果有很大矛盾。因此，本研究拟通过细胞实验，初步探讨ERft及其剪切异构体与乳腺癌内分泌治疗的关系。目的探讨雌激素受体亚型ERB及其剪切变异体ER{3cx表达与乳腺癌他莫昔芬治疗耐药的关系。方法1．对MCF．7细胞和他莫西芬耐药MCF．7细胞进行培养，采用westernblot方法，检测MCF一7细胞组和耐药MCF．7细胞组ER[3和ERj3cx蛋白的表达。2．利用去甲基化物5-Aza-2-deoxycyddine(5-AZA-CdR，5．氮杂胞苷)去甲基化的作用，对MCF．7细胞进行药物处理，检测MCF．7

3、5彪删R细胞ER6和ERlBcx蛋白的表达。3．取对数生长期生长良好的乳腺癌MCF．7细胞株，按2．5x103／孔接种于96孔细胞培养板板中，按重复实验设置实验组和对照组，实验组分为他莫细芬处理的MCF一7细胞组和MCF．75·AzA刷R细胞组，对照组为MCF．7细胞组。采用MTT比色法，观察三组细胞增殖情况。中山大学硕上学位论文ER13及其剪切变异体对乳腺癌他莫昔芬耐药意义的初步研究结果1．EI邓蛋白在他莫西芬敏感MCF．7细胞中的表达高于耐药的MCF．7细胞，两组细胞问均有显著性差异(P<0．05)；ER0c

4、x蛋白在两组之间蛋白表达无显著性差异(P>o．05)。2．MCF．75·AzA￡dR细胞ERl3和ERI]cx蛋白的表达均高于他莫西芬敏感的MCF．7细胞和耐药MCF．7细胞(P

5、敏感的指标。2．ERl3cx表达在耐药和敏感细胞组间无差异，提示ERl3cx蛋白表达不引起他莫西芬治疗耐药，可能与ER8及其其余剪切异构体共同影响乳腺癌对他莫昔芬治疗的敏感性。3．甲基化抑制物5-Aza一2一deoxycyddine(5-AZA．CdR)去甲基化可以诱导乳腺癌细胞ERB及其剪切异构体ERl3cx表达增强。4．ERp表达增强促进他莫昔芬介导的MCF．7细胞生长抑制，综合本实验提示ERD表达可能是内分泌治疗敏感的指标。关键词乳腺癌；雌激素受体D；雌激素受体Bcx；内分泌治疗中山人学硕士学位论文ERB及

6、其剪切变异体对乳腺癌他莫昔芬耐药意义的初步研究ThecorelationofexpressionofERpproteinanditsisoformwithtamoxifenresistanceinbreastcancerAbstractBreastcancerisoneofthemostcommonmalignanttumorsinwomen．Theestrogenreceptorsplayanimportantroleinthegenesis，growthandtherapyofbreastcancer．Exp

7、ressionofERaproteininbreastcancerastheendocrinetreatmentindicator，itsresistancehasbeendifficulttosolve．WiththeestrogenreceptorsubtypeERl3proteinanditsisoformbeingfound，itmakespeoplebelievethatalotofERaexpressionusedalonecannotexplainthephenomenawillhaveanewbr

8、eakthrough．However,therelationshipbetweentamoxifenresistanceandtheexpressionofestrogenreceptorbetaanditsisoformisunclearandtherealecontraryresultsreportedindifferentpapers．Therefore，weexp