拉帕替尼逆转er-α36介导的他莫昔芬耐药的分子机制研究

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1、分类号：：单位代码密级学号：硕士专业学位论文临床医学）中文论文题目：拉帕替尼逆转介导的他莫昔芬耐药的分子机制研究英文论文题目：申请人姓名：朱赛洒指导教师：邓甬川教授专业学位类别：临床医学专业学位领域：肿瘤学所在学院：医学院论文提交日期年月拉帕替尼逆转介导的他莫昔芬耐药的分子机制研究论文作者签名：德逾指导教师签名：论文评阅人袁瑛主任医师浙江大学医学院附属第二医院评阅人胡跃副主任医师浙江大学医学院附属第二医院评阅人杨红健主任医师浙江省胂瘤医院评阅人评阅人答辩委员会主席：郑树教撈浙江大学医学院附属第二医院委员张苏展教撈浙江大学

2、医学院附属第二医院委员陈益定教授浙江大学医学院附属第二医院委员浙江大学医学院附属第一医院委员宋向阳主任医师浙江省人民医院委员答辩日期：年月号浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期：年亡月日学位论文版权使用授权书

3、本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被査阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：；年月日签字日期：厂月乂日浙江大学硕士学位论文致谢致谢光阴如梭，浙江大学七年的学习生活即将结束，在这所洋溢着浓厚的学习氛围及求是创新精神的高等学府我度过了紧张又充实的青春岁月，在这即将离别之际，回首过去七年的学医之

4、路，诸多良师益友给了我的指导和帮助，感激万分。首先要郑重感谢我的导师邓甬川教授，您崇高的医德医风、严谨的治学风范、深厚的学术造诣、精湛的手术技巧以及谦逊随和的为人作风，深深的影响着我，您在临床实践中对我耐心示范，在学术领域中帮我悉心指导。在临床学习的关键时段里，您的言传身教不仅教会了我医术，更给我树立了医德医道的典范。在此谨向敬爱的邓老师表达我最诚挚的谢意！感谢胡跃、陶思丰、周美琪、何海飞、胡晓晔老师在我研究生期间给予我的指导与帮助，你们对工作的热忱，对患者的责任感以及对医术的不懈追求，都将是我未来努力的方向。感谢施钰岚

5、护士长、陈英组长对我生活工作中关心和鼓励，并教会我如何更好地沟通与交流。特别感谢丁凌老师和田伟师兄，给我科研学习的机会，让我在临床学习之余有机会进肿瘤研究所做实验，感谢田伟师兄耐心且不厌其烦地指导我各项实验技术，在我数次实验失败时给我鼓励和支持，并指导我帮助我解决问题，万分感激。感谢陈嘉妮、陈海龙、陈强、丁丹红等师兄师姐，是你们的帮助使我能更好地适应研究生生活。感谢熊洁妮、金悦、楼俊瑶等同窗好友，一起学习、一起工作，一起提高，有你们的陪伴，使生活充实并快乐着。感谢对我论文进行评审的各位专家教授，感谢你们百忙之中抽出时间进

6、行评闽，感谢你们对论文的指导和宝贵意见。感谢一起生活了七年的室友们，每当我遇到挫折时是你们陪伴在我身边，你们跟我一起分享快乐，克服困难，虽然毕业后我们各自要分道扬镳，但我们的友谊永天长地久。浙江大学硕士学位论文致谢最后，感谢我的父母，你们的理解、支持，对我不求回报的培养、付出，才有我的今天。你们辛苦我，我永远爱你们！朱赛洒二零一五年四月浙江大学硕士学位论文中文摘要拉帕替尼逆转介导的他莫昔芬耐药的分子机制研究浙江大学医学部肿瘤学硕士研究生朱赛洒导师邓甬川教授中文摘要目的：已有研究发现可通过非经典的雌激素膜信号传导通路，使激

7、素受体阳性的乳膝癌对内分泌治疗产生时药。拉帕替尼是一种小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可通过阻断下调信号抑制乳腺癌细胞增殖。本研究将探索拉帕替尼是否能通过下调相关非经典的雌激素膜信号传导通路，逆转激素受体阳性乳腺癌细胞的他莫昔芬（，耐药，并初步探索其逆转耐药的分子机制，为乳腺癌内分泌治疗及靶向治疗提供新的理论支持。方法：运用、双染法流式细胞术、等技术检测经拉帕替尼单药或加用经基他莫昔芬（处理后乳腺癌细胞株的增殖情况及相关蛋白水平的变化。结果：、检测可发现拉帕替尼对阳性乳腺癌细胞存在明显抑制作用，在、两细胞系中，存在剂

8、量依赖效应；、双染法流式细胞仪检测发现拉帕替尼可显著增强诱导激素受体阳性、过表达的乳腺癌细胞凋亡（、拉帕替尼预处理或与联合浙江大学硕士学位论文中文摘要作用均可加强凋亡起始、执行阶段关键家族蛋白剪切活化、抑制抗凋亡蛋白表达，下调细胞周期正性调控蛋白、、等的表达；、拉帕替尼显著抑制相关非经典的雌激素膜信号传导通路中位点及