rassf1a基因启动子甲基化抑制rassf1a蛋白表达影响肾细胞癌发生发展的研究

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1、万方数据复旦大学博士学位论文RASSFlA基因启动子甲基化抑制RASSFlA蛋白表达影响肾细胞癌发生发展的研究AstudyaboutthesuppressionofRASSFlAexpressionbyaberrantpromotermethylationaffectingtheoccuranceandProgressionOr-renalceUCarclnoma●^■■■●院系：上海医学院专业：临床医学八年制博士研究生：博士生导师：导师组成员：钟磊郭剑明主任医师徐志兵副主任医师王杭副主任医师万方数据l帅籼哪㈣咖岫¨I哪吣吣Y2700517基金资助：2012年上海市卫生局局级科研课题面上

2、项目(NO．214)万方数据复旦大学博士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1．英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-3．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-5-第—部分肾细胞癌中RASSFlA蛋白表达与临床病理的关系及其对预后的影响⋯⋯．．．10．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-10-结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-24-第二部分肾细胞癌中RASSFlA基因启动子甲基化的基本情况及其临床意义⋯⋯⋯．．．27．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-27一、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-32-讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-35-第三部分肾细胞癌RASSFlA基因启动子甲基化谱式特点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一38-材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·39·结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-43-讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一49一全文总结及展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-52-创新点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一54·参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一55一综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-59-附录1⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一73一附录2⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-75-致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-78-万方数据复旦大学博士学位论文摘要第一部分肾细胞癌中RASSFlA蛋白表达与临床病理的关系及其对预后的影响目的探讨我国肾癌患者RASSFlA蛋白表达的基本情况，为进一步深入研究RASSFlA基因启动子甲基化提供研究基础。方法应用免疫组织化学染色技术对肾癌患者癌组织和癌旁组织中RASSFlA蛋白的表达水平进行对比评价，并探索肾癌患者癌组织中RASSFlA蛋白表达水平与年龄、性别、病理类型、病理分期、细胞分化等病理资料之间的相关性，研究癌组织中RASSFlA蛋白表达水

6、平对患者生存率的影响。结果我国肾癌患者RASSFlA蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织，且RASSFlA蛋白在癌组织中的表达水平与患者的病理分期、细胞分级等因素相关，并直接影响患者术后的生存率。结论肾癌中RASSFlA蛋白表达明显降低。第二部分肾细胞癌中RASSFlA基因启动子甲基化的基本情况及其临床意义目的研究我国肾癌患者RASSFlA基因启动子甲基化的基本情况。方法利用甲基化特异性PCR的方法对比研究肾癌组织和癌旁正常对照组织中RASSFlA基因启动子甲基化频率的差别，并分析影响癌组织RASSFlA基因启动子甲基化频率的病理因素。结果肾癌中RASSFlA基因启动子甲基化频率明显

7、升高，且与患者的病理类型、肿瘤局部进展情况、病理分期以及肿瘤分化程度明显相关。结论结合RASSFlA蛋白在肾癌中的表达变化，推测在肾癌中RASSFlA基因启动子异常甲基化导致基因转录不能，最终引起RASSFlA蛋白表达下降。万方数据复旦大学博士学位论文第三部分肾细胞癌RASSFlA基因启动子甲基化谱式特点目的研究不同病理类型、不同病理分期、不同细胞分级的肾细胞癌中RASSFlA基因启动子500bp范围内的甲基化谱式特点。方法选取不同