乳腺癌患者血浆RASSF1A基因启动子甲基化的意义.doc

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1、乳腺癌患者血浆RASSF1A基因启动子甲基化的意义【摘要】目的：探讨乳腺癌患者血浆、肿瘤组织中RASSF1A基因启动子甲基化与临床病理等因素的相关性•方法：采用甲基化特异性PCR方法，分别检测68例乳腺癌患者血浆、肿瘤组织及癌旁腺体组织,以及12例良性乳腺疾病患者的血浆和乳腺组织中RASSF1A基因启动子甲基化状况•结果：乳腺癌组织RASSF1A基因启动子甲基化频率47.1%(32/68),患者血浆中同样DNA变异检出率33.8%(23/68)•血浆中DNA甲基化状况与乳腺癌组织的甲基化状况显著相关(r=0.906,P=0.001)•检测血浆中RASSF1A基因启动子甲基化的敏感性71.8%

2、,特异性97.2%,肿瘤组织及血浆中游离DNA甲基化异常与临床分期，病理类型，肿瘤大小，ER,PR和cerbB2状况无相关性(P>0・05)•乳腺癌组织中未检测到RASSF1A基因启动子甲基化的血浆中、乳腺良性疾病患者血浆中均未检测到该基因甲基化变异•结论：乳腺癌患者血浆中RASSF1A基因启动子甲基化与肿瘤组织中的变异频率相关.【关键词】乳腺肿瘤；RASSF1A基因；甲基化【Abstract】ATM:ToinvestigatetherelationshipbetweenpromotermethylationoftumorsuppressorgeneRASSFlAinplasmaand

3、c1inicopathologicalfeaturesofbreastcancer・METHODS:MethylationspecificPCRwasusedtomeasurethepromotermethylationstatusinplasmapairedtumortissueandparacancerousnormaltissueof68patientswithbreastcancerandinplasmaandmaniniaryglandof12patientswithbenignbreastdiseases・RESULTS:ThedetectionrateofRASSFlAgene

4、promoterhypermethylationwas47.1%(32/68)intumortissueand33.8%(23/68)inpairedplasma・RASSF1Agenehypermethylationinplasmawassignificantlycorrelatedtothatintumortissue(r=0.906,P二0.001)・ThesensitivityofRASSFlAgenehypermethylationdetectioninplasmawas71.8%a.ndthespecificitywas97・2%.Theaberrantmethylationof

5、RASSFlAgeneintumortissueandplasmahadnocorrelationtopatientsage,tumorstage,tumorsize,histologicaltype,ER,PR,andreceptorstatus(P>0.05).NoaberrantmethylationofRASSFlAgenewasfoundintheplasmasamplesfromthepatientswithbenignbreastdiseasesandfromtheoneswithoutgenemethylationintumortissue・CONCLUSION:The

6、aberrantRASSFlAgenepromoterniethylationinplasmaofbreastcancerpatientsissignificantlycorrelatedtothatinbreastcancertissue・[keywords】breastneoplasms;RASSF1A;methylation0引言乳腺癌发生发展伴随着许多基因的改变，其中包括了抑癌基因的失活，如基因突变、染色质丢失和启动子异常甲基化等・Ras相关区域家族1A(rasassociationdomainfami1y1A,RASSF1A)是2000年发现的一种候选抑癌基因[1],其失活在乳腺癌

7、的发生发展中具有重要意义[2-4]•我们采用甲基化特异性PCR方法检测乳腺癌患者血浆、肿瘤组织和癌旁腺体组织中RASSF1A基因启动子甲基化的状况，并研究其临床意义.1材料和方法1.1材料经病理学检查确诊后进行手术治疗的乳腺癌患者68例，均未行术前化疗•包括乳腺癌改良根治术58例，乳腺单纯切除6例，乳腺癌根治术4例.对年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移、临床分期、雌性激素受体、孕激素受体和cerbB2情况进