胶质母细胞瘤术后早期复发与假性进展的鉴别诊断模型

胶质母细胞瘤术后早期复发与假性进展的鉴别诊断模型

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时间:2019-03-08

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1、万方数据中图分类号UDCR447610博士学位论文学校代码10533胶质母细胞瘤术后早期复发与假性进展的鉴别诊断模型Discriminantmodelbetweenpseudoprogressionandearlypostoperativerecurrenceofglioblastoma作者姓名:张耀学科专业:临床医学研究方向:外科学(神经外科)学院(系、所):湘雅医学院指导教师:方加胜教授论文答辩日期丝f生每互区歹日答辩委员会主中南大学二。一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明,所呈交的学位论文是

2、本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。作者签名:勉挺日期:j型生年£月堡日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定:即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子

3、版;本人允许本学位论文被查阅和借阅;学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。、..作者签名:监导师磊塑翌■日期:趔生年』月互日日期:翘』生年』月笪日万方数据八年制博士学位论文中文摘要胶质母细胞瘤术后早期复发与假性进展的鉴别诊断模型中文摘要目的:胶质母细胞瘤是最常见和病死率最高的成人颅内肿瘤,其治疗方法主要采用手术和放化疗等多种治疗方式相结合的综合治疗。即使是接受综合治疗的患者,其预后也未达到令人满意的效果。在接受

4、综合治疗的胶质母细胞瘤患者中,部分患者在同步放化疗结束后12周内复查颅脑磁共振时发现影像学早期进展。影像学早期进展的性质可能为早期复发,亦可能为假性进展。而早期复发和假性进展在治疗方案和预后方面存在显著差异。目前,仅通过即时影像学方法无法有效鉴别两者;而再次开颅手术或立体定向活检病理诊断由于其有创性和局限性并未在l晦床中广泛开展;在临床实践中,比较可行的鉴别诊断方法是影像学随访,但其需要2个月以上的随访时间,明显影响了患者个体化治疗方案的及时制定。本研究旨在建立及时、准确、便捷的判别模型,鉴别诊断胶质母细胞瘤

5、术后早期复发与假性进展。以期有助于胶质母细胞瘤患者个体化治疗方案的及时制定和预后的提高。方法:本研究为病例对照分析,回顾性收集了47例发生影像学早期进展的胶质母细胞瘤患者的l临床资料(包括:神经功能状态变化、手术切除程度、性别、年龄、磁共振检查、类固醇使用剂量、放化疗方案等);利用首次开颅手术或立体定向活检获取的病理组织,检测相关分子标记(免疫组化方法检测P53表达情况,甲基特异性聚合酶链式反应检测MGMT启动子甲基化状态,限制性片段长度多态性聚合酶链式反应检测IDHl类型)。对于获得的数据,首先运用Lo幽t

6、ic回归分析筛选早期复发与假性进展之间存在显著性差异的因素,验证万方数据八年制博士学位论文中文摘要各因素之间的交互作用,并比较各因素效应的相对大小,然后建立基于多因素的Fisher判别模型,以判别发生影像学早期进展的胶质母细胞瘤患者属于早期复发或假性进展。并对判别模型进行系统性评价。结果:胶质母细胞瘤早期复发与假性进展之间存在显著性差异的因素包括:神经功能状态变化(P=0.015)、MGMT启动子甲基化状态(P=0.005)、IDHl类型(P=0.019)。未发现各因素之间存在显著的交互作用。各因素对于判别结

7、果的影响程度由大到小排列为:MGMT启动子甲基化状态(X。)、IDHl类型(X。)、神经功能改变(X。)。Fisher笋0别函数为Z=一O.647—1.314X1+1.536X4+1。156Xs,笋0别界值Z。为一0.151。当判别函数值Z>-0.151时,判为假性进展;当判别函数值z<一O.151时,判为早期复发。将研究对象回代入判别模型,有9例误判,误判率为0.19(9/47)。结论:发生影像学早期进展的胶质母细胞瘤患者中,神经功能状态加重的患者更有可能为早期复发;MGMT启动子甲基化的患者更有可能为假性

8、进展;IDHl野生型患者更有可能为早期复发。神经功能状态未加重、MGMT启动子甲基化胶质母细胞瘤患者发生的影像学早期进展极有可能为假性进展;神经功能状态加重、MGMT启动子未甲基化、IDHl野生型胶质母细胞瘤患者发生的影像学早期进展极有可能为肿瘤复发。关键词:胶质母细胞瘤;假性进展;复发;鉴别诊断;MGMT启动子甲基化状态;IDHl分类号:R447;R739.41III万方数据八年制博士学位论文英文

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