胰岛素通过mtor信号通路对鹅肝细胞体外增殖的调控研究

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1、万方数据StudyontheroleofinsulininproliferationofgooseprimaryhepatocytesbymTORsignlingpathway一-ByHuo—fuWan(AnimalGenetics，BreedingandReproduction)DirectedbyProf．Xiao--huiDuandChun--chunHanYa’an，SichuanProvince，ChinaJune，2014¨¨Ⅱ≥舢8■■■■■■■!■删5■■■■■■■I■■，㈣8㈣O■■■■■■■『■■■■■■■-Il■舢2●■■■■■■●

2、圳O删JV1t●，_J●L．吼nrO盯抽V牡沁眦．mnU∞一一Sa埴rCmD●■■，t△o椭∞Lr吼旷．心髫．neg)钯m●●JLrL砒吼h江出Mn3万方数据本论文由教育部高等学校博士学科点专项科研基金(2015103120006)和国家自然科学基金项目(31101712)资助本论文在四川农业大学“畜禽品种资源发掘与创新利用四川省重点实验室"完成ThestudieswerefinishedattheFarmAnimalGeneticResourcesExplorationandInnovationKeyLaboratoryofSichuanProvinc

3、e，SichuanAgriculturalUniversity万方数据论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，学位论文中不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四川农业大学或其它教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：■妲京岛过，／笋年多月以日关于论文使用授权的声明本人完全了解I四J11农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关

4、部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意四川农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。口本论文不保密。口本论文保密，在一年解密后适用本授权。(请在以上口内划“√")研究生签名：飞导师签名：汕

5、叶年6只?毛日扣

6、咿6疑／亏B万方数据摘要mTOR(themammaliantargetofrapamycin)是一种SeffThr蛋白激酶，其存在于哺乳动物细胞中，并可以通过汇聚和整合细胞内外的信号(生长因子、营养、能量等)进而调控细胞的生长增殖。mTOR信号通

7、路可以影响胚胎干细胞以及早期胚胎的发育，并且与代谢紊乱以及肿瘤等疾病有关，胰岛素可起到正向调控作用。本课题选择鹅肝细胞为样本，在正常鹅原代肝细胞和mTOR信号通路被雷帕霉素(rapamycin)抑制的肝细胞中加入不同浓度的胰岛素(O、50、100、150nmol／L)处理，检测与细胞生长增殖相关的指标，探讨胰岛素对mTOR信号通路的调控机理。主要研究结果如下：1用胰岛素处理时，鹅肝细胞的DNA合成速率和细胞活性均随着胰岛素浓度的升高表现出上升趋势，而且150nmol／L胰岛素组的Brdu阳性细胞的数量比对照组增加了60％。同时，三种D型细胞周期蛋白(Cy

8、clinD1，CyclinD2,CycIinD3)的mRNA表达量都随着胰岛素浓度的增加而逐渐升高(P

9、升。另外，处理组中mTOR、4EBPl、S6K蛋白的活性显著减小(尸<0．05)，而且mTOR、Rptor、4EBPl的mRNA表达水平显著减少(尸<0．05)，S6K和P．S6K蛋白表达水平降低。3用胰岛素和30nmol／L雷帕霉素共同处理时，细胞周期蛋白D1的活性比胰岛素单处理的显著降低，相反刀，的活性显著增强。另外，所有D型细胞周期蛋白的mRNA表达水平明显下降。相反，p21mRNA的表达水平明显升高。双重处理下的朋阳震、Rptor、4EBPl和S6K的mRNA表达水平均下降。同时，双重处理下的mTOR、4EBPl和S6K蛋白活性降低以及S6K和P

10、．S6K蛋白浓度降低。以上结果表明，胰岛素处理肝细胞能够促进肝细胞增殖，雷帕霉素