泛素-蛋白酶体途径参与小鼠spen家族mint蛋白的转录调控作用的研究

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1、第四军医大学博士学位论文泛素-蛋白酶体途径参与小鼠SPEN家族MINT蛋白的转录调控作用的研究姓名：李军锋申请学位级别：博士专业：发育生物学指导教师：韩骅20060501Y88713l羲麓麓舞赣秉承学校严谨的学风与优良的科学道嚣，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽捷所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他^已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或伯人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所徽的任何贡献均己在论文中作了明确韵说明并表示了致谢。申请学位论文与资

2、料若肓不宴之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：瘦￡丝日期：兰堡垒二12纛≯慧囊产蓑声囊本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期阔论文I作蚂知识产权单位羁第四军医大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文I作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学较可以公布论文鹊全部或部分内容(舍电子蕊，保密内容除外)，可以采用影印，缩印或其他复嗣手段保存论文。学校有权允许论文被查丽和借闻，并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。鼷露论文作者签名：i釜!i!垒辇导霄签名：鳖鎏日期：!竺生!兰!第四军医大掌博士掌位论

3、文缩略语表缩略语英文全称中文全称AIDhaA-CI乇_YBPlA1phaA·c叫slallin-bindingPmteinlqA一晶状体蛋白结合蛋向lCbfQlCore．bindingfktoralpha1核心结合因子alphalCo。IPCo-Immunopfecipita_Cion免疫共沉淀DnV．1DAF．12ImeractingProteinDAF-12相互作用蛋白DMEMDuIbecco’sModi行edEagleMediumDMEM培养基DMSoDjmethylsulfoxide二甲基亚砜EBNA2Epstei卜Barrv

4、irusnucIear龃tigen2EB病毒核心抗原2GSTGIutathioneS-t阻flsfcrase谷胱甘肽巯基转移酶HDACHlstonedeace_【yl私e组蛋白去乙酰化酶IPTGIs叩mpyl-tlli∞B-galactoside异丙基—硫代-B-D．半乳糖苷Msx2·iflteracti“gnucleartargetMINTMsx2相互作用的核靶蛋白pmceinMSX2Mshhomeoboxhomolog2Mshhomo同源盒蛋白2NlCDNotchintI翟cellulardomainNocch受体胞内段的区域OC

5、OsteOcalcin骨钙素Fbroblastgrowthfactor成纤维生长因子驱动OC基OCFREresponsiveelernentofOCgene因的反应元件oDOpticaJd朝sily光密度0NPGO-nitmpheny峥D到actopyranoside硝基苯-B-D-半乳塘苷RecOmb{nal．0nsigIlaIbindingRBP．j重组信号结合蛋白-Jk叩paprotein-JkappaRUNX2Runt_relatedn町lscriptionfhctor2Rmnt相关转录因子2RI州IⅢA”co鲥nonmoti

6、fRNA识别基序Smadubiquitination佗guIatoryfh“orSMURFlSmad泛素化调节因子llUPSUbiquitinprOte船omesystem泛素．蛋白酶体系统第四牢匮大掌博士掌位论文泛素一蛋白酶途径参与小鼠SPEN家族MINT蛋白的转录调控作用的研究博士研究生：李军锋导师：韩骅教授第四军医大学医学遗传学与发育生物学教研室西安710032摘要泛素-蛋白酶体途径被认为是在哺乳动物细胞中选择性的降解短寿命蛋白的主要系统。受调节蛋白主要与细胞周期进程、应激反应、抗原呈递、信号传导、转录调控、DNA损伤修复、凋亡

7、、细胞器官的生物发生有关。泛素化是一系列酶级联传递泛素的结果。具体过程为，泛素激活酶E1催化泛素与底物蛋白结合，即以ATP依赖的方式通过硫醇酯键将泛素的C．端硫醇基与自身的半胱氨酸结合，然后将活化的泛素传递给泛素结合酶E2：泛素连接酶E3将结合着泛素的泛素结合酶和底物蛋白连接，从而促进泛素的羧基末端的甘氨酸与底物蛋白内部的赖氨酸e的氨基之间形成异肽键，泛素与蛋白结合i部分底物蛋白尚需要多聚泛素化聚集因子E4参与多聚泛素链的形成。之后，泛素多聚链的蛋白分子被26s蛋白酶复合体识别和降解，泛素．c．末端水解酶或者异肽酶酶解释放泛素分子。U

8、bcH8是人的泛素结合酶基因UBE2L6编码的蛋白，属于主要包含Ubc结构域的第一类泛索结合酶家族(ClassIE2s)成员。第一类泛素结合酶家族分子不能将泛素分子直接传递给底物蛋白，提示这类E2需要借助泛索连接酶E3进