泛素_蛋白酶体降解途径在细胞周期调控中的作用_刘萱.pdf

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1、生物技术通讯iM77Mk$9&:9l7M<;&lil!mn63d"Y&6d>#4Kc(**)!"#文章编号N**]-***(^(**)_*>-*(FE-*Y综述泛素!蛋白酶体降解途径在细胞周期调控中的作用刘萱!曹诚!刘传暄军事医学科学院生物工程研究所!北京"**ZY*摘要!细胞周期的进程由一系列细胞周期蛋白依赖性激酶!<%X"和<%X活性调节因子驱动#泛素-蛋白酶体对细胞周期调节因子的降解是细胞调控分裂进程的重要手段#<%X活性抑制因子的降解是细胞分裂所必需的$而细胞周期正调控因子的降解则对维持细胞稳态至关重要#本文从参与调控的(类泛素连接酶$<‘复合物%.8<+

2、<复合物的结构和功能的角度阐述了泛素-蛋白酶体降解途径在整个细胞周期调控中的作用和意义#关键词!细胞周期&泛素-蛋白酶体途径&$<‘复合物&.8<+<复合物中图分类号!a(Y>文献标识码!.!"#$%#&#’()*+&,-.+/,/,0#-&,0)*+&,+12.#.#’3,113231,*,4%1-&#+’!"#$%&’()*+,-.’/(!"#,-%&’01%&’9CQ5A52506b:A650HUC6361Kc.H4V0LK6b#A3A54/K#0VAH43$HA0CH0Qc:0AOAC1"**ZY*c

3、QQAQV/AI0C@K4Q0/A0Q6b<%X4CV<%X/0123456/QdD@AB2A5AC-R/6504Q6L0AQ4CALR6/54C5R45Ue4Kb6/H033R/63Ab0/45A6CH6C5/63d7U05AL03KV01/4V45A6C6b<%XACUA@A56/QAQ/0B2A/0Vb6/H033VAIAQA6Cc4CV5U0V01/4PV45A6C6bR6QA5AI0/0123456/AQ43Q6ALR6/54C5b6/W00RAC1H033234/U6L06Q54QAQd9C5UAQ/0IA0ec5U0L0HU4CAQLQ4CVb2CH5

4、A6CQ6b2@AB2A5AC-R/6504Q6L0V01/4V45A6CR45Ue4KACH033HKH30/012345A6Ce623V@0V0QH/A@0Vb/6L5U04QR0H5Q6bQ5/2H52/04CVb2CH5A6C6b$<‘4CV’8<+

5、CJKL0%MN#$泛素交联酶"D@H6CO2145AC10CP下一次有丝分裂完成所经历的一个连续的过程!细胞在细胞周JKL0Q%M,或D@HQ#以及泛素连接酶"D@-R/650AC3A14Q0Q%MS或期中顺序经过!""#期结束到$期之间的间隙#$$"%&’合成D@3Q#顺序催化完成T>G!这>种酶在细胞中的数量分布呈&金字塔’期#$!("$期结束到#期之间的间隙#$#"有丝分裂期#等)个形%位于&塔底’的M>种类最多%它负责降解底物的识别%决定反阶段完成其增殖!处于!"期的细胞不一定会直接进入$期%而应底物的特异性!泛素化的蛋白质经蛋白酶体识别后被部分或有可能进

6、入!*期"休眠期#从而脱离细胞周期!已有的研究表完全降解%同时释放出游离的D@分子!从酵母到哺乳动物细胞%明%对!"+$期和!,+#期的精确调控是维持细胞周期正常运转这种严格的泛素化调控机制的进化是高度保守的!不同的M(和的关键%而由泛素-蛋白酶体介导的蛋白质降解是细胞用于调节不同的M>间的组合产生了大量具有底物识别特异性的复合物!%&.复制起始和有丝分裂过程中多种调节因子"/0123456/#活性泛素化酶系和蛋白酶体既可以定位于胞质%也可定位于胞核!对的重要手段!底物降解的精确的时空调控成为泛素-蛋白酶体控制细胞分裂$分化$转录以及信号转导等重要生命活动的基础!"

7、泛素!蛋白酶体降解途径(细胞周期的主要调控因子细胞内绝大多数蛋白质通过.78和泛素依赖的蛋白酶体途径降解"图"#%包括许多限速酶$转录调节因子"如9!:#$重要的真核细胞周期中调节因子的活性变化决定着细胞周期的起调节蛋白"如细胞周期蛋白#$癌基因产物$#;<-"限制的抗原始$染色体复制和凝集$有丝分裂装置的形成$有丝分裂的发生等%并籍此调控细胞周期$细胞凋亡$染色质稳定性$抗原提呈$以及细胞周期结束的整个过程%这些调节因子包括(#具有$0/+基因转录以及%&.损伤修复等生命过程!底物识别的高特异性7U/蛋白激酶活性的周期蛋白依赖性激酶家族"HKH3AC-V0R0