榄香烯注射液联合甲磺酸阿帕替尼抗肝癌的实验研究

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1、万方数据摘要TheexperimentalstudyofelemeneinjectioncombinedwithapatinibmesylateintreatinglivercancerADissertationSubmittedfortheDoctorateDegree．Candidate：LinYanAdviser：Prof．QinShukuiNanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing，China万方数据学号：20103068博士学位论文榄香烯注射液联合甲磺酸阿帕替尼抗肝癌的实验研究作者姓名林岩指导教师姓名秦叔逵学

2、科专业中西医结合临床学习时问自2010年09月10日申请学位级别博士职称研究方向起至教授主任医师肿瘤内科学2014年06月30日止论文提交日期2014年03月25日论文答辩日期2014年06月08日学位授予单位南京中医药大学学位类型医学科学博士学位万方数据摘要原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者(需亲笔

3、)签名：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者c需亲笔，虢彬年月目导师(需亲笔)签名：年月日万方数据南京中医药大学博士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I

4、IAbstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。．．⋯．．．．．．．．。．．．⋯⋯⋯。⋯．．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯。⋯．．⋯V附录：英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯VIII前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1第一部分榄香烯注射液抗肝癌的实验研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6第二部分甲磺酸阿帕替尼抗肝癌的实验研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12第三部分

5、榄香烯注射液联合甲磺酸阿帕替尼抗肝癌的实验研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16第四部分榄香烯注射液诱导HepG2细胞自噬的实验研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21第五部分讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43攻读博士学位期间发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯60个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61万方数据摘要中文摘要【研究背景与目的】原发性肝癌(PLC)是我国常见高发的恶性肿瘤，其发病率和病死率都位于全球之首：其中肝细胞癌(HCC)是最常见的类型，约占PLC的90％。由于起病隐袭，早诊困难进展较快，临床上确诊时大多数HCC已达中晚期，往往失去了手术和介入等局部治疗的机会，只能采取系统治疗作为姑息治疗，但是疗效有限，预后极差，在我国晚期HCC患者的中位生存时间仅为3-4个月，急需探索新的治疗药物和手段。榄香烯(Elemene)注射液是从传统中药莪术(Curcuma

7、aromaticaSalisbl，温郁金)中提取的萜烯类化合物，体内、体外实验表明：榄香烯注射液对于多种肿瘤细胞具有明显的抑制增殖、诱导凋亡和抗肿瘤血管生成等作用，还可以诱导肿瘤细胞产生自噬(autophagy)。甲磺酸阿帕替尼(Apatinibmesylate，简称阿帕替尼)是与Vatalanib(PTK787)类似的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，化学名称为N一[4一(氰基环戊基)苯基】[2一[(4一吡啶甲基)氨基】(3-吡啶)】甲酰胺甲磺酸盐，分子式为C25H27N503S，分子量为493．58(甲磺酸盐)，主要通过高度选择性地强效抑制血管内皮生长因子受体2

8、(VEGFR-2)的磷酸化及下游的ER