甲磺酸阿帕替尼的研究现状与进展_冯久桓

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1、临床肿瘤学杂志2017年4月第22卷第4期ChineseClinicalOncology，Apr．2017，Vol．22，No．4·345··综述与讲座·甲磺酸阿帕替尼的研究现状与进展1210002南京南京中医药大学附属八一医院全军肿瘤中心冯久桓，秦叔逵，王琳【摘要】恶性肿瘤的发生、发展与其血管生成密切相关，其中血管内皮生长因子及其受体(VEGF/VEGFＲ)信号通路是诱导血管新生最重要的调控途径，也是多种抗肿瘤血管生成剂的关键靶点之一。甲磺酸阿帕替尼(艾坦)是一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂，高度选择性地作用于VEGFＲ-2，强

2、效抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。阿帕替尼Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期注册临床试验结果表明，标准化疗失败的晚期胃癌患者应用阿帕替尼生存获益，且安全性较好。目前，阿帕替尼单药或者联合其他药物治疗肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和乳腺癌等多种肿瘤的基础与临床研究正在积极开展。本文系统综述与阿帕替尼相关的基础和临床研究的现状与进展，为进一步的临床应用提供参考。【关键词】甲磺酸阿帕替尼;抗血管生成;研究进展中图分类号:Ｒ730.5文献标识码:A文章编号:1009－0460(2017)04－0345－12Clinicalandexperimentalprog

3、ressionofmesylateapatinibFENGJiuhuan，QINShukui，WANGLin．CancerCenterofPLA，81stHospitalofPLA，NanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing210002，ChinaCorrespondingauthor:QINShukui，E-mail:qinsk@csco．org．cn【Abstract】Itisgenerallyacceptedthattheoccurrenceanddevelopmentofcancer

4、arecloselyrelatedtotumorangiogenesis．Vascularendothelialgrowthfactoranditsreceptor(VEGF/VEGFＲ)signalpathwayplaysanimportantroleinregulatingandcontrollingangiogenesis，andisalsothekeytargetofmanykindsofanti-angiogenesisdrugs．Mesylateapatinibisanewandsmallmolecularanti-an

5、giogenesisdrug，whichcanstronglyagainsttumorangiogenesisbyinhibitingVEGFＲ-2withhighlyselectivity．Aseriesofclinicaltri-alsconfirmsthattherewerecertainobjectiveresponseandobvioussurvivalbenefittoadvancedgastriccancerpatientstreatedbyapa-tinib，whofailedinthestandardchemoth

6、erapy，alsowithbettersafety．Currently，trialsandclinicalstudiesofapatinibaloneorincombinationwithotherdrugsforlungcancer，hepaticcancer，gastriccancer，colorectalcancerandbreastcancerarecarriedon．Thisarticlereviewedfundamentalexperimentsandclinicaltrialstoprovidereferencefo

7、rfurtherusingofapatinibinclinic．【KeyWords】Mesylateapatinib;Anti-angiogenesis;Studyprogression［2］对于人类和高等哺乳动物来说，除了角膜以外，所有组织以及通透性的改变，在促进血管生成中发挥了重要作用。的生长和维持都不能离开血管。恶性肿瘤的发生、发展和转此外，研究发现肿瘤新生血管的形态往往呈扭曲扩张和血管移等过程与血管生成(Angiogenesis)的关系更为密切。肿瘤细壁通透性增加，内部血流不均匀，导致肿瘤组织内部的药物浓［3］胞产生多种物质

8、导致血管新生，而新生成的血管为肿瘤进一度降低。因此，将VEGF/VEGFＲ-2信号通路作为靶点可以步生长提供了必不可少的营养(包括氧气和养份等)供应和代有效地抗肿瘤血管生成，达到治疗肿瘤的目的。谢产物排出，肿瘤细胞也主要通过血管播散途