健脾化瘀法中药治疗肝癌的临床与实验研究

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1、广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论日期：关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印

2、手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名I：t期：≯l文导师签摘要lIlllllllllUIIllIlllY2623201目的：肝癌是我国乃至世界上最常见和预后最差的恶性肿瘤之一。肝癌高度恶性，易侵犯血管，进而肝内和肝外转移，这是肝癌容易治疗失败的最主要原因。目前肝癌的总体治疗效果仍不理想。大部分肝癌患者因肿瘤转移而丧失手术等根治性治疗机会。针对转移性肝癌的治疗西医采用靶向药物如索拉菲尼或联合方案化疗，客观有效率低，靶向药物价格昂贵而化疗则副作用比较明显，最终效果均不理想。中医在治疗晚期肝癌有其特色和优势。健脾化瘀法治疗肝癌的理论根源于《金匮要略》，是中医治

3、疗肝癌重要治法。既往探讨其抗癌机制集中于抑制肝癌细胞增殖或诱导凋亡。上皮问质转化(epithelialmesenchymaltransition，EMT)是指上皮细胞失去上皮特征，获得侵袭潜能和干细胞样特征并向间质细胞转化现象。结合前期对Smad蛋白的研究及最新进展“EMT是肝癌侵袭转移关键步骤"，深入研究健脾化瘀法中药抗癌作用和对肝癌细胞EMT的影响及其调控机制，有助于为中医药治疗肝癌提供理论依据和治疗新靶点，是一个值得深入探讨和具有重大现实意义的科学问题。本研究的目的是进一步探讨健脾化瘀法中药治疗肝癌的临床疗效及安全性，并从Smad3调控和EMT角度探讨健脾化瘀法中药的抗癌机制。方法

4、：1)临床研究：将120例肝癌患者随机分为两组，治疗组60例采用手术并健脾化瘀法中药治疗，对照组60例采用手术治疗。以无瘤生存率和生存率作为主要评价指标分析疗效。对比两组患者术后1周肝功能恢复情况、术后并发症发生率以及平均住院时间等指标。2)实验研究：建立人肝癌细胞MHCC97-H裸鼠原位移植瘤模型，分成健脾化瘀中药灌胃的治疗组(20只)及灭菌生理盐水灌胃的对照组(20只)。记录两组肝内原位移植病灶，肝和肺转移比例、瘤体大小。用免疫组化方法检测人肝癌细胞MHCC97-H裸鼠原位移植瘤模型中肝癌病灶Smad3、E-cadherin、N—cadherin和vimentin蛋白的表达水平。结果

5、：临床研究：1)两组患者治疗前的临床基线资料差异无统计学意义(P>O．05)，具有可比性。两组患者无治疗相关死亡病例。治疗组术后出现并发症14例(23．3％)，对照组术后出现并发症12例(20．05)，差异无统计学意义(X2=0．196，P=O．658)。术后1周肝功能恢复情况比较，治疗组除了ALT明显比对照组好，差异有统计学意义(t=2．053，P4)．042)，其余差异无统计学意义。平均住院时间治疗组比对照组减少O．9天，差异有统计学意义(t=2．146，P=O．034)。术后1月治疗组PS评分(1．05±0．47)，对照组为(1．17±O．46)，差异无统计学意义(t=1．183，

6、P=O．169)。入组患者在随访时问内104例复发，1、3、5年无瘤生存率分别为77．4％、26．3％和9．O％，中位无瘤时问25．6(6．0一--68．0)个月。其中治疗组48例复发，对照组56例，差异有统计学意义(X2=4．615，P=O．032)。治疗组患者1、3和5年无瘤生存率分别是78．2％、29．2％和14．3％，中位无瘤时间28．7(9．0～68．0)个月；对照组1、3、5年无瘤生存率分别是75．0％、23．3％和6．4％，中位时间22．6(6．0～62．0)个月，差异有统计学意义(X2=4．017，P=O．045)。全组患者随访时间内101例死亡，1、3、5年生存率分别为

7、97．5％、76．4％和40．5％，中位生存期51．2(10．0～72．0)个月。治疗组患者1、3和5年生存率分别是98．3％、78．0％和43．6％，中位生存期52．6(12．0～72．O)个月；对照组患者1、3、5年生存率分别是96．7％、74．7％和37．4％，中位生存期49．8(10．@-'70．0)个月，差异有统计学意义(X2=3．921，P-=O．048)。动物实验：两组40只裸鼠建立人肝癌细胞MHCC97一H裸鼠原位移