活血化瘀中药治疗原发性肝癌研究进展

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1、活血化瘀中药治疗原发性肝癌研究进展作者：鞠立霞陈哲任荣正【关键词】肝肿瘤［关键词］肝肿瘤;活血祛瘀;中草药　　Progressinresearchonthetreatmentofprimarylivercanceredicineforactivatingbloodtoresolvestasis　　　KEY期下降，G0/G1期细胞增多［14］。由金不换、蒲葵子、莪术等组成的具有活血化瘀、行气止痛作用的金蒲抑瘤片，对体外培养的人肝癌BEL7404细胞有明显的抑制作用，且这种作用有浓度依赖性。经体内代谢的含

2、药血清也具有抑制细胞生长的能力，药物作用后的细胞出现染色增强，胞核碎裂，凋亡小体形成等凋亡形态学变化［15］。王娟等［16］采用四唑氮法观察到1.0mg/ml的莪术挥发油作用24h后可有效诱导肝癌细胞凋亡，细胞形态表现明显的凋亡特征，细胞核凹陷或固缩成均一的致密物。流式细胞仪检测结果表明，莪术油作用后细胞凋亡率可达28.15％，细胞周期被阻滞在S期。说明莪术油诱导凋亡及阻滞细胞周期是其抑制肿瘤生长的重要机制。　　3.1.2诱导肝癌细胞分化如由苦参、青蒿、鳖甲、丹参等组成的具有活血化瘀功效的龙力胶囊，作

3、用于体外培养的HCC9204细胞后，观察其染色体数目及结构畸变，流式细胞仪分析细胞周期时相分布，免疫细胞化学法检测cmyc、cHras癌基因表达情况，结果显示龙力胶囊作用后的细胞染色体主流范围降低，二倍体比例增加，cmyc、cHras降低，细胞周期分布无明显变化，提示龙力胶囊能改善HCC9204部分核表型［17］。由龙葵、蛇莓、白英、当归、丹参和郁金等组成的具有活血化瘀、清热解毒功效的复方龙葵注射液可通过抑制细胞膜表面的磷酸二酯酶活性，提高细胞内的cAMP水平，调控细胞增殖与分化［2］。袁淑兰等［18

4、］发现丹参酮作用后的SMMC7721细胞在光镜和电镜下显示细胞核排列疏松，细胞大小及核质均趋向一致，胞质中出现分化良好的细胞器，台盼蓝染色未见死亡细胞。　　3.1.3对肝癌相关基因的作用如流式细胞仪检测丹参酮处理组的细胞被阻止于G0/G1期，而S期细胞数量明显减少，发现cmyc基因表达明显下降，而cfos基因表达增强，认为丹参酮是通过调节SMMC7721原癌基因，抑制其进入S期而诱导细胞分化的［18］。具有补气活血作用的抗癌Ⅰ号方（黄芪、莪术）能显著提高野生型p53基因的表达，诱导HepG2细胞凋亡，

5、从而提高对癌细胞的杀伤活性，临床观察表明该方能有效提高晚期原发性肝癌的远期和近期疗效，在改善肝功能、提高患者生活质量、缓解临床症状等方面有较突出的作用［19］。　　3.2对血液系统的影响　　3.2.1抗凝与纤维蛋白溶解作用正常情况下从原发灶脱落的癌细胞，在血流的剪切力及机体免疫机制的清除作用下，绝大部分死亡。但在肝癌患者，血液高凝、高黏，形成纤维蛋白、血小板包裹的瘤栓，则使瘤细胞易于躲避血液剪切力及免疫监视，发生转移的机率就会大大增加。故降低血小板凝聚，降低纤维蛋白原的含量，成为治疗和预防肝癌复发转移

6、的重要措施。药理实验证明活血化瘀中药对血小板、前列环素（prostacyclin,PGI2）、血栓素A2（thromboxane,TXA2）、纤维蛋白原等因素的影响较大。如周序斌等［20］发现川芎嗪可抑制A23187，使血小板内Ca2+浓度降低，抑制血小板的聚集。黄孔威等［21］发现S180实体瘤小鼠纤维蛋白原较正常小鼠显著升高，赤芍可使荷瘤小鼠的高纤维蛋白原水平显著降低，改善其高纤维蛋白血症。　　3.2.2对局部血液循环的调节作用活血化瘀中药可改善末梢循环，使局部血流量增加，血液流速增加，血管痉挛解

7、除，血细胞聚集减轻，进而使组织缺血所致营养失调、代谢障碍得到调整。另外活血化瘀中药可提高肿瘤局部的血供和血内含氧量，从而提高肿瘤组织对放射线和化疗药物的敏感性。如刘展华等［22］采用静脉滴注川芎嗪、香丹注射液等化瘀通络中药,配合自拟解毒通络汤薰洗治疗肿瘤（包括原发性肝癌）患者合并下肢深静脉血栓18例,有效率达94.4%,取得较好的疗效。说明川芎嗪、香丹注射液能扩张局部微血管,增加血流量,有利于血管内皮细胞释放血管活性物质,促进侧支循环建立和静脉血液回流。　　3.3抗炎和抗感染作用活血化瘀中药不仅有抑菌

8、作用，而且可以通过提高机体反应性，达到抗感染作用。如张重华［23］总结了中医药在咽部急性感染治疗中的应用，其中谈到川芎、青黛等药物均有抗炎作用，利于炎性渗出液的吸收。而丹参、赤芍对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有不同程度的抑制作用；另外一些活血化瘀中药（丹皮、赤芍、当归、红花、延胡索、桃仁）组成的方剂能降低血管通透性，减少炎症渗出，减轻炎症反应，促进炎症吸收，并能使炎症病灶局限化，使炎症过程停止，因而减轻了感染过程的病理损害［24］。晚期肝癌患者常由于肿瘤坏