人参皂甙rg3联合化疗对裸鼠食管鳞癌移植瘤生长影响的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4研究论文人参皂甙R93联合化疗对裸鼠食管鳞癌移植瘤生长影响的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8鄹【吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．芍材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25综述靶向治疗在晚期食管癌中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．41中文摘要人参皂甙R93联合化疗对

3、裸鼠食管鳞癌移植瘤生长影响的研究摘要目的：食管癌(esophagealcarcinoma)是最常见的恶性消化道肿瘤之一，在全球因肿瘤致死的病因中排名第六。目前，食管癌的发病率在亚洲地区迅速增长，中国尤为明显，发病率目前可达lOO／105。通常针对食管癌患者主要包括手术、化疗和放疗等综合治疗手段。近年来随着传统医学的发展，研发抗肿瘤中药成为关注的热点。其中人参是我国名贵的中草药，目前己从人参中分离出40余种人参皂苷单体成分，其中人参皂甙R93属原人参二醇型皂苷，近年来其抗肿瘤作用逐渐备受关注，研究表明其对多种肿瘤的

4、生长和转移有明显抑制作用。人参皂甙R93同时是我国自行开发的首个应用于临床抗肿瘤中药“参一胶囊”的主要成分，其不仅在非小细胞肺癌有独特的优势，而且适用于胃癌、结直肠癌等多种实体瘤；既往的研究表明，人参皂甙R93在体外及体内具有抑制癌细胞生长的作用。但是，人参皂甙R93的药物抗癌机制尚不明确。相关研究报道，人参皂甙R93可显著降低癌细胞增殖、血管生成和转移。因此人参皂甙R93有可能成为化疗有效的配合药物，以提高化疗的抑瘤作用。本研究将采用动物模型观察在Eca．109食管癌移植瘤裸鼠体中肿瘤体积及重量的变化，通过空白

5、对照组、单药人参皂甙R93组、化疗组(TAX+DDP)、联合化疗组(人参皂甙I追3+TAX+DDP)之间的差异，综合分析人参皂甙R93联合化疗对食管癌移植瘤裸鼠模型的中移植瘤生长的影响：同时进一步分析的瘤体中Ki．67及微血管密度(microvesseldensity，MVD)的表达水平变化，以探讨人参皂甙R93联合化疗对食管癌移植瘤的治疗效果，进一步指导临床化疗药物的选择和配伍，提供新的思路和理论依据。方法：l建立裸鼠右前肢的食管鳞癌移植瘤动物模型及实验分组：将20只接受人食管鳞癌细胞株Eca．109的裸鼠随机

6、分为4组：空白对照组、单药R93组(R93)、化疗组(TAX+DDP)、联合化疗组(R93+TAX+DDP)，每组5只裸鼠。其中单药R93组(6mg／kg／d每天给药，灌胃给药，连续3周)，化疗组(紫杉醇10mg／kg／d，顺铂5mg／kg／d，腹腔注药，分别于中文摘要第1，7，14，21天)，联合化疗组(R93联合用药)，空白对照组则给予同体积O．9％氯化钠注射液。2每3天测量小鼠右前肢肿瘤体积，绘制相应生长曲线，2l天后处死小鼠称重瘤重，计算抑瘤率。3采用免疫组化检测技术探讨裸鼠食管鳞癌移植瘤的飚．67的表达

7、及微血管密度(MⅧ)表达变化，对比分析之间差异。4统计分析：采用SPSS13．0软件对各组数据进行统计分析。计量数据以x+S表示，多组样本间均数比较采用单因素方差析，P<0．05为差异有统计学意义。结果：1在研究用药期间，4组小鼠中没有出现小鼠死亡个例。4组中未出现明显药物相关的不良事件。2各组裸鼠移植瘤生长体积测量治疗前空白对照组、单药R93组、化疗组、联合化疗组、裸鼠移植瘤体积分别为：(O．135士0．008)cm3、(0．126士0．020)cm3、(O．146m0．018)cm3及(O．141士0．016

8、)cm3(P=-0．249)，各组之间均无统计学差异。进行药物处理后每日于规定时间观察，用药第3天后，各组肿瘤生长出现差异，单药R93组、化疗组及联合化疗组荷瘤裸鼠移植瘤体积较空白对照组明显减小俨