恩度联合化疗对祼鼠食管鳞癌移植瘤生长影响的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究论文恩度联合化疗对裸鼠食管鳞癌移植瘤生长影响的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日Ⅱ吾⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．⋯．⋯．’7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯．⋯⋯．．⋯⋯．．．．．⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．21结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24综述抗血管生成药物治疗恶性肿瘤的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．45中文摘要恩度联合化疗对裸曩食管舶移植瘤生长影响的研究摘要目的：食管癌(esophagealcarcinoma)是最常见的恶性消化道肿瘤之

4、一，在全球因肿瘤致死的病因中排名第六。目前，食管癌的发病率在亚洲地区迅速增长，中国尤为明显，发病率目前可达100／105。通常针对晚期食管癌患者多采用内科保守治疗，主要包括放疗和化疗。近年来随着科技的发展及新药不断研发出现了多种新兴治疗方法，其中抗肿瘤血管新生治疗因其良好的临床疗效成为食管癌治疗的研究热点之一。福克曼博士于1971年提出了肿瘤血管生成理论，即实体肿瘤如果直径超过2mm一般须伴随血管新生。因为食管鳞癌也是一种实体肿瘤，故血管新生也是其发生发展的重要环节。由于与肿瘤生长密切相关的指导血管内皮生成的基因较

5、稳定，少有变异，故针对血管内皮生成为靶向的药物治疗在长期用药中较少出现耐药性，且该类药物同传统化疗相比副作用小。故抗肿瘤血管生成治疗在肿瘤治疗中有重要的临床意义，需要研究者进行进一步探索。血管内皮抑素即为血管生成抑制因子类药物之一，国产重组人血管内皮抑素(endostar)，其商品名为恩度，在联合化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床实验中疗效良好。但恩度联合化疗方案对食管鳞癌的治疗疗效评估目前少有报道。本课题旨在研究国产重组人内皮抑素联合化疗方案对荷人食管鳞癌(Eea-109)细胞裸鼠模型肿瘤生长的影响，为临床上采用内皮

6、抑素与化疗药物联用治疗食管鳞癌提供理论依据。方法：l建立荷人食管鳞癌裸鼠移植瘤模型，每只裸鼠左侧肋腹部皮下接种人食管鳞癌细胞(Eca-109)，约5×106／只。2将20只雌性裸鼠随机分为4组：分别为空白对照组(生理盐水)、恩度单药组(1．5mg／kg／d，每日1次连用3周)、化疗组(紫杉醇10mg／kg／ddl、7、14、21；顺铂5mg／kg／ddl、7、14、21)、恩度联合化疗组，每组5只，分别进行一周期药物干预。3隔日对肿瘤的长短径进行测量并计算肿瘤的体积(cm3)，3周后处中文摘要死动物根据瘤体质量计算

7、抑瘤率。4病理组织技术，通过光学显微镜观察肿瘤组织结构，使用免疫组化技术观察肿瘤组织中Ki．67及Bax的表达。结果：1成功建立荷人食管鳞癌Eca．109裸鼠移植瘤模型，成瘤率100％。2肿瘤体积(cm3)：治疗前空白对照组、恩度单药组、化疗组、恩度联合化疗组移植瘤体积分别为(O．1284-0．027)、(O．1204-0．056)、(O．1104-0．026)、(O．1154-0．011)cm3(p=0．8552)。用药第3天后，各组肿瘤生长出现差异，化疗组及恩度联合化疗组荷瘤裸鼠移植瘤体积较空白对照组及单药恩度

8、组明显减小0