中国人群线粒体单体群及基因变异与2型糖尿病的相关性研究

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1、论文题目：主国△登绫撞签皇签登壁基固变显皇2型蕉屋疸丝担差：睦堑窒答辩委员会主席：选鲞答辩委员会成员：陵蛊．直基匮一直虫丞奎红蟹．论文答辩日期：2013年06月10日温州医学院博士学位论文目录IIlllUlIlllIIIlllIllIY2397420中文墒要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。6第—部分浙江省2型糖尿病与对照样本的标准化资源库建设⋯⋯．11一、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ll一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14三、结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26四、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l第二部分中国汉族人群线粒体单体群及基因变异与2型糖尿病的相关性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34一、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34二、对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72五、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～83六、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一85附勇己⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯93致谢I⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。102线粒体基因突变和功能失调与2型糖尿病的相关性研究进展⋯⋯⋯⋯⋯103学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”126温州医学院博士学位论文中国汉族人群线粒体单体群及基因变异与2型糖尿病相关性研究中文搞蔓2型糖尿病是一种复杂的内分泌代谢疾病，其以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌不足引起的以持续性血糖升高为特征，临床上表现三多一少，即多饮、多食、多尿和体重减少。随着社会经济的发展，生活水平的改变，糖尿病的发病率正逐年升高，其已成为继恶性肿瘤，心脑血管疾病后的第三位严重危害人类健康的重大疾病。有效的对糖尿病进行防控是全人类面临的重大难题。由于该病的发生发展与遗传因素和环境因素均有密切关系，其发病机制目前尚未明确。因此，开展2型糖尿病相关分子

5、致病机制的研究对2型糖尿病尤其是其并发症的早期预防、早期诊断、早期治疗具有重大的指导意义。线粒体DNA突变及功能缺陷与2型糖尿病发病密切相关。线粒体的位点突变会导致线粒体结构、功能和基因表达的改变，与线粒体生物能量合成和能量代谢的缺陷密切相关；而线粒体单体群的不同提示在不同遗传背景下，个体患2型糖尿病的风险不同，可能是2型糖尿病患病的分子基础。虽然已有的研究发现线粒体DNA变异及单体群与2型糖尿病发病相关，相关突变位点包括：A3243G，T16189C，C1310T等；相关单体群包括：N9a，D4，B4等。但目前，在不同单体群的遗传背景下，线

6、粒体基因变异与2型糖尿病发病相关研究还未见报道。因此，本研究以T2DM线粒体单体群及基因变异为切入点，通过建立浙江省汉族人群2型糖尿病及对照样本标准化资源库和数据库，了解中国浙江温州地区汉族人群2型糖尿病线粒体突变相关易感和保护基因及其常见突变方式，探讨2型糖尿病易感的单体群及相关基因变异的分子致病机制，并在此基础上，联合分析2型糖尿病线粒体单体群的不同遗传背景和相关基因变异的相互作用，尤其是罕见变异和单次变异对T2DM的发病影响，为临床上2型糖尿病及其并发症的预警、诊断和治疗提供科学的理论依据和技术指导。本研究主要分为以下两部分内容：第一部

7、分浙江省2塑嘲f尿病与对照样本的标准化资源库建设此部分研究旨在建立覆盖浙江省全省的2型糖尿病与对照样本标准化资源库，该标准化资源库包含以下具体内容：①受试者知情同意书；②受试者(及温州医学院博士学位论文其家属)基本资料表等；③受试者(及其家属)入院资料、体格检查结果、检验相关指标等临床资料；④受试者(及其家属)外周静脉全血样本；⑤受试者(及其家属)全基因组DNA样本；⑥受试者(及其家属)基因检测结果；⑦部分重点家系的永生细胞株。目前为止，该资源库共纳入2型糖尿病患者4586例，非糖尿病对照2247例。利用建立的2型糖尿病标准化资源库，对现有2

8、型糖尿病患者临床发病情况、并发症情况、遗传方式以及基因变异进行初步地分析。这些工作的完成不仅仅可以永久保存宝贵的糖尿病遗传资源，为今后进一步深入开展科研及临床工作奠